Hatóanyagok: Ezetimibe
ZETIA 10 mg tabletta
Miért használják a Zetia -t? Mire való?
A ZETIA egy gyógyszer a megemelkedett koleszterinszint csökkentésére.
A ZETIA csökkenti az összes koleszterin, a „rossz” koleszterin (LDL -koleszterin) és a triglicerideknek nevezett zsírok szintjét a vérben. A ZETIA emeli a „jó” koleszterin (HDL -koleszterin) szintjét is.
Az ezetimib, a ZETIA hatóanyaga, csökkenti a koleszterin bélből történő felszívódását.
A ZETIA által okozott koleszterinszint -csökkenés kiegészül a sztatinokkal (olyan gyógyszercsoport, amely a szervezet saját koleszterin -termelését csökkenti).
A koleszterin a véráramban található számos zsíros anyag egyike. A teljes koleszterin főleg LDL- és HDL -koleszterinből áll.
Az LDL -koleszterint gyakran "rossz" koleszterinnek nevezik, mert felhalmozódhat az artériák falában és plakkokat képezhet. Idővel ez a lepedéklerakódás az artériák szűkületéhez vezethet. Ez a szűkület lelassíthatja vagy blokkolhatja a létfontosságú szervek, például a szív és az agy véráramlását. Ez a véráramlás elzáródása szívrohamot vagy stroke -ot okozhat.
A HDL -koleszterint gyakran "jó" koleszterinnek nevezik, mert segít megelőzni a rossz koleszterin felhalmozódását az artériákban és véd a szívbetegségekkel szemben.
A trigliceridek egy másik vérzsírforma, amely növelheti a szívbetegségek kockázatát.
Olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem tudják szabályozni koleszterinszintjüket a koleszterinszint csökkentésével csak étrenddel. A gyógyszer szedése alatt koleszterincsökkentő diétát kell tartania.
A ZETIA-t a koleszterinszint-csökkentő étrend kiegészítéseként alkalmazzák, ha:
- megnövekedett koleszterinszint a vérben (primer hiperkoleszterinémia [családi és nem családi heterozigóta])
- sztatinnal együtt, ha a koleszterinszintjét önmagában sztatinnal nem lehet megfelelően szabályozni
- önmagában, ha a sztatinkezelés nem megfelelő vagy nem tolerálható
- örökletes betegség (homozigóta családi hiperkoleszterinémia), amely növeli a vér koleszterinszintjét. Önnek sztatint is felírnak, és más kezelést is előírhatnak
- örökletes betegség (homozigóta szitoszterolemia, más néven fitoszterolemia) - amely növeli a növényi szterinek szintjét a vérben.
A ZETIA nem segít a fogyásban.
Ellenjavallatok Amikor a Zetia -t nem szabad alkalmazni
Ha a ZETIA -t sztatinnal együtt írják fel Önnek, kérjük, olvassa el az Ön által felírt gyógyszer betegtájékoztatóját.
Ne szedje a ZETIA -t, ha:
- ha allergiás (túlérzékeny) az ezetimibre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére (lásd a csomagolás tartalma és egyéb információk).
Ne szedje a ZETIA -t sztatinnal, ha:
- jelenleg májproblémái vannak;
- terhes vagy szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zetia szedése előtt
- tájékoztassa kezelőorvosát bármilyen állapotáról, beleértve az allergiát is;
- Kezelőorvosa rendeljen el vérvizsgálatot, mielőtt elkezdi a ZETIA -kezelést egy sztatinnal együtt. Ez a máj működésének ellenőrzésére szolgál;
- Orvosa vérvizsgálatokat is kérhet Öntől, hogy ellenőrizze a máj működését, miután elkezdte szedni a ZETIA -t egy sztatinnal együtt.
Ha mérsékelt vagy súlyos májbetegsége van, a ZETIA alkalmazása nem ajánlott.
Bizonyos koleszterincsökkentő gyógyszerekkel, fibrátokkal együtt adott ZETIA biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Gyermekek
A ZETIA nem ajánlott 10 év alatti gyermekek számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Zetia hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikével gyógyszert szed:
- ciklosporin (gyakran szervátültetett betegeknél alkalmazzák)
- olyan gyógyszerek, amelyek hatóanyaggal megakadályozzák a véralvadást, például warfarin, fenprokumon, acenokumarol vagy fluindion (antikoagulánsok)
- kolesztiramin (a koleszterinszint csökkentésére is használják), mivel megváltoztatja a ZETIA hatékonyságát
- fibrátok (koleszterinszint csökkentésére is használják).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje a ZETIA -t egy sztatinnal együtt, ha terhes, teherbe akar esni, vagy ha úgy gondolja, hogy terhes lehet. Ha teherbe esik, miközben a ZETIA -t egy sztatinnal együtt alkalmazza, azonnal abba kell hagynia mindkét kezelést, és forduljon orvosához. Nincs tapasztalat a ZETIA terhesség alatti alkalmazásával statin nélkül. Ha terhes, kérdezze meg kezelőorvosát a megfelelő ajánlásokról a ZETIA alkalmazása előtt.
Ne szedje a ZETIA -t sztatinnal együtt, ha szoptat, mivel nem ismert, hogy a két gyógyszer kiválasztódik -e az anyatejbe. A ZETIA -t, még akkor sem, ha önmagában, sztatin nélkül veszik be, nem szabad szoptatás alatt használni. Kérje orvosától a megfelelő ajánlásokat.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A ZETIA nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Figyelembe kell azonban venni, hogy néhány ember szédülhet a ZETIA bevétele után.
A ZETIA laktózt tartalmaz
A ZETIA tabletta laktóz nevű cukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zetia alkalmazása: Adagolás
A ZETIA -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Folytassa a többi koleszterincsökkentő gyógyszer szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba ezek használatát.
- Mielőtt elkezdené szedni a ZETIA-t, kövesse a koleszterincsökkentő étrendet.
- A ZETIA szedése során továbbra is követnie kell ezt a koleszterincsökkentő étrendet.
Felnőttek, serdülők és gyermekek (10-17 évesek): az adag naponta egyszer egy 10 mg -os ZETIA tabletta, szájon át.
A ZETIA -t a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül is beveheti.
Ha kezelőorvosa a ZETIA -t sztatinnal együtt írta fel, akkor a két gyógyszert egyszerre lehet bevenni. Ebben az esetben kérjük, olvassa el a másik felírt gyógyszer betegtájékoztatójában található specifikus adagolási utasításokat is.
Ha kezelőorvosa a ZETIA-t más, kolesztiramint tartalmazó hatóanyagot tartalmazó koleszterincsökkentő gyógyszerrel vagy bármely más epe-lekötő anyagot tartalmazó gyógyszerrel együtt írta fel, akkor a ZETIA-t legalább 2 órával az epelekötő szer bevétele előtt vagy 4 órával kell bevennie.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zetia -t vett be?
Ha az előírtnál több ZETIA -t vett be
Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha elfelejtette bevenni a ZETIA -t
Ne vegyen be kétszeres adagot; egyszerűen folytassa a szokásos adagot a szokásos időben másnap.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Zetia mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így a ZETIA is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A következő kifejezéseket használják annak leírására, hogy milyen gyakran jelentettek mellékhatásokat:
- Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet, beleértve az egyedi eseteket is)
Azonnal forduljon orvosához, ha megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, izomérzékenységet vagy gyengeséget tapasztal. Ennek oka az, hogy ritka esetekben az izomproblémák, beleértve az izomszövet sérülését, amely vesekárosodást okozhat, súlyosak és életveszélyesek lehetnek.
A gyógyszer gyakori alkalmazása során allergiás reakciókat jelentettek, beleértve az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatát, amely légzési vagy nyelési nehézséget okozhat (ami azonnali kezelést igényel).
Ha önmagában alkalmazzák, a következő mellékhatásokat jelentették: Gyakori: hasi fájdalom; hasmenés; puffadás; fáradtság érzése.
Nem gyakori: egyes máj laboratóriumi vizsgálatok (transzaminázok) vagy izomfunkció (CK) növekedése; köhögés; emésztési zavar; hasfájás; hányinger; ízületi fájdalom; izomgörcsök; nyaki fájdalom; csökkent étvágy; fájdalom; mellkasi fájdalom; hőhullámok; magas vérnyomás.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették, amikor a gyógyszert sztatinnal együtt alkalmazták:
Gyakori: egyes májfunkciós laboratóriumi vizsgálatok (transzaminázok) emelkedése; fejfájás; izomfájdalom; izomérzékenység vagy gyengeség.
Nem gyakori: bizsergő érzés; száraz száj; viszket; kiütés; csalánkiütés; hátfájás; izomgyengeség; fájdalom a karokban és a lábakban; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; duzzanat, különösen a kezekben és a lábakban. Fenofibráttal együtt alkalmazva a következő gyakori mellékhatást jelentették: hasi fájdalom.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették a gyógyszer általános alkalmazása során:
szédülés izomfájdalom; májproblémák; allergiás reakciók, beleértve a bőrkiütést és csalánkiütést; emelkedett vörös kiütés, néha célalakú elváltozásokkal (erythema multiforme); izomfájdalom, izomérzékenység vagy gyengeség; izomszövet sérülés; epehólyag -kövek vagy epehólyag -gyulladás (ami hasi fájdalmat, hányingert, hányást okozhat); hasnyálmirigy -gyulladás, amelyet gyakran súlyos hasi fájdalom kísér; székrekedés; a vérsejtek számának csökkenése, ami zúzódást / vérzést okozhat (trombocitopénia); bizsergető érzés; depresszió; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; légszomj. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon vagy a tartályon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Hólyagok: Az eredeti tartályban tárolandó.
Palackok: az üveget tartsa szorosan lezárva. Ezek az intézkedések segítenek megvédeni a gyógyszert a nedvességtől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a ZETIA?
- A készítmény hatóanyaga az ezetimib, 10 mg ezetimib tablettánként.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, povidon, kroszkarmellóz -nátrium, nátrium -lauril -szulfát, magnézium -sztearát.
A ZETIA külleme és a csomagolás leírása
A ZETIA tabletta fehér vagy törtfehér, kapszula alakú tabletta, egyik oldalán "414" jelzéssel.
Kiszerelés: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vagy 300 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban vagy egyadagos buborékcsomagolásban, laminált emelővel;
84 vagy 90 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban;
50, 100 vagy 300 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban adagonként; 100 tabletta palackban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZETIA 10 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 10 mg ezetimibet tartalmaz.
Segédanyag (ok): 55 mg laktóz -monohidrát tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér vagy törtfehér kapszula alakú tabletta, egyik oldalán "414" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Elsődleges hiperkoleszterinémia
A ZETIA, amelyet egy HMG-CoA reduktáz gátlóval (sztatinnal) együtt adnak, étrend-kiegészítésként javallt primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta családi és nem családi) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatinok önmagukban nem kezelhetők megfelelően.
A ZETIA-val történő monoterápia étrend-kiegészítésként javallott primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta familiáris és nem familiáris) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatinok nem megfelelőek vagy nem tolerálhatók.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (homozigóta IF)
A sztatinnal együtt adott ZETIA az étrend kiegészítő terápiájaként javallott homozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél. A beteget további terápiás intézkedéseknek is alá kell vetni (például LDL -aferezis).
Családi szitoszterolemia homozigóta (Fitoszterolemia)
A ZETIA étrend-kiegészítőként javallott homozigóta családi szitoszterolemiában szenvedő betegeknél.
A ZETIA jótékony hatása a szív- és érrendszeri megbetegedésekre és halálozásra még nem bizonyított.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A betegnek megfelelő koleszterincsökkentő diétát kell követnie, és folytatnia kell a diétát a ZETIA-kezelés alatt.
A gyógyszert szájon át kell beadni. Az ajánlott adag egy ZETIA 10 mg tabletta naponta egyszer. A ZETIA a nap bármely szakában beadható, étkezéstől függetlenül.
Amikor a ZETIA -t sztatinhoz adják, a terápiát az adott sztatinra jelzett közös kezdő adaggal kell folytatni, vagy a korábban előírt magasabb adagot kell alkalmazni. Ilyen körülmények között meg kell vizsgálni az adott sztatin adatlapját.
Egyidejű alkalmazás epesav -lekötő szerekkel
A ZETIA -t az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy 2 órával vagy utána 4 órával kell beadni.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Alkalmazása gyermekgyógyászati betegeknél
A kezelés megkezdését szakember felügyelete mellett kell elvégezni.
10 évnél idősebb serdülők (serdülőkori állapot: fiúk a Tanner II vagy annál magasabb stádiumban, és lányok, akiknek legalább egy éve van menarchája): nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Gyermek- és serdülőkorú (10-17 éves) betegek klinikai tapasztalatai azonban korlátozottak.
Amikor a ZETIA -t szimvasztatinnal együtt adják, akkor a serdülőknél a szimvasztatin adagolási utasításait meg kell olvasni.
Gyermekek
Alkalmazása májkárosodásban
Enyhe (Child-Pugh pontszám 5–6) májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. A ZETIA-kezelés nem javasolt közepes (Child-Pugh pontszám 7–9) vagy súlyos (Child-Pugh pontszám> 9), lásd 4.4 és 5.2 pont).
Alkalmazása vesekárosodás esetén
Vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ha a ZETIA -t sztatinnal együtt adják, kérjük, olvassa el a gyógyszer műszaki adatlapját.
A sztatinnal együtt adott ZETIA -kezelés ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
A sztatinnal együtt adott ZETIA ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő vagy tartósan és határozatlanul emelkedett szérum transzamináz értékű betegeknél.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Ha a ZETIA -t sztatinnal együtt adják, kérjük, olvassa el a gyógyszer műszaki adatlapját.
Májenzimek
Azokban a kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben a betegeket ZETIA -val és sztatinnal kezelték, a transzaminázok egymást követő emelkedését figyelték meg (a normál érték felső határának háromszorosa). Ha a ZETIA-t sztatinnal együtt adják, a kezelés megkezdésekor és a sztatinra vonatkozó javaslatok szerint májfunkciós vizsgálatokat kell végezni (lásd 4.8 pont).
Vázizom
A ZETIA forgalomba hozatalát követően myopathia és rabdomiolízis eseteiről számoltak be. A legtöbb betegnél, akiknél rabdomiolízis alakult ki, ZETIA és sztatin együttes kezelését alkalmazták. Azonban a ZETIA monoterápia mellett nagyon ritkán és nagyon ritkán a ZETIA hozzáadásával jelentettek rhabdomyolysis-t. más szerekkel, amelyekről ismert, hogy fokozott a rabdomiolízis kockázata. Ha izomtünetek alapján myopathia gyanúja merül fel, vagy a kreatin -foszfokináz (CPK) szintje a normál felső határának 10 -szerese fölé emelkedik, a ZETIA -t, bármely sztatint és bármely más ilyen típusú gyógyszert, amelyeket az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel együtt kell szedni azonnal tájékoztatni kell a ZETIA -kezelést megkezdő betegeket a myopathia kockázatáról, és azt kell tanácsolniuk, hogy haladéktalanul jelentsenek minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget (lásd 4.8 pont).
Májelégtelenség
A mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél tapasztalt fokozott ezetimib -expozíció ismeretlen hatásai miatt a ZETIA nem javasolt (lásd 5.2 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (10-17 éves korig)
A ZETIA biztonságosságát és hatékonyságát szimvasztatinnal együtt adva 10–17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél egy kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték ki serdülő fiúkon (Tanner II és magasabb stádium) és lányoknál a menarche után legalább Egy év.
Ebben a korlátozottan kontrollált vizsgálatban általában nem volt hatása serdülő fiúknál vagy lányoknál a szexuális növekedésre vagy érésre, vagy lányoknál a menstruációs ciklus hosszára. Azonban az ezetimib> 33 hetes kezelési időszakban a növekedésre vagy a nemi érésre gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd 4.2 és 4.8 pont).
A ZETIA biztonságosságát és hatásosságát napi 40 mg-nál nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt alkalmazva nem vizsgálták 10-17 éves gyermekeknél.
A ZETIA-t nem vizsgálták 10 évesnél fiatalabb betegeknél vagy a menstruáció előtti lányoknál. (lásd 4.2 és 4.8 pont).
A ZETIA-terápia hosszú távú hatékonyságát a felnőttek morbiditásának és mortalitásának csökkentésében nem vizsgálták 17 évesnél fiatalabb betegeknél.
Kötegek
A fibrátokkal együtt adott ZETIA biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
Ha epehólyag -gyulladásra gyanakszik egy ZETIA -val és fenofibráttal kezelt betegnél, az epehólyag vizsgálatát indokolják, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Ciklosporin
Óvatosan kell eljárni a ZETIA -kezelés megkezdésekor terápiás körülmények között, beleértve a ciklosporint is. ZETIA -val és ciklosporinnal kezelt betegeknél ellenőrizni kell a ciklosporin koncentrációját (lásd 4.5 pont).
Antikoagulánsok
Ha ZETIA -t adnak a warfarinhoz, egy másik kumarin -véralvadásgátlóhoz vagy fluindionhoz, akkor a nemzetközi normalizált arányt (INR) megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont).
Segédanyagok
Azok a betegek, akik ritka galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az ezetimib nem indukálja a gyógyszerek metabolizmusában részt vevő citokróm P450 enzimeket. Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót az ezetimib és a P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 és 3A4 citokrómok, vagy N-acetiltranszferáz által metabolizált gyógyszerek között.
A klinikai interakciós vizsgálatokban az ezetimib nem volt hatással a dapszon, a dextrometorfán, a digoxin, az orális fogamzásgátlók (etinil -ösztradiol és levonorgesztrel), a glipizid, a tolbutamid vagy a midazolám farmakokinetikájára az egyidejű alkalmazás során. Az ezetimibdel együtt adott cimetidin nem volt hatással az ezetimib biohasznosulására.
Antacidok : Az antacidok egyidejű alkalmazása csökkentette az ezetimib felszívódását, de nem befolyásolta az ezetimib biohasznosulását. Ez a felszívódáscsökkenés nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
Kolesztiramin: A kolesztiramin egyidejű alkalmazása körülbelül 55%-kal csökkentette a teljes ezetimib (ezetimib + ezetimib-glükuronid) görbe alatti átlagos területét (AUC). Ez a kölcsönhatás csökkentheti az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) további csökkenését a ZETIA kolesztiraminhoz való hozzáadása miatt (lásd 4.2 pont).
Kötegek : Fenofibráttal és ZETIA -val kezelt betegeknél az orvosoknak mérlegelniük kell a cholelithiasis és az epehólyag -betegség lehetséges kockázatát (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Ha epehólyag -gyulladásra gyanakszik egy ZETIA -val és fenofibráttal kezelt betegnél, az epehólyag vizsgálatát indokolják, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).
A fenofibrát vagy a gemfibrozil egyidejű alkalmazása mérsékelten növelte az ezetimib teljes koncentrációját (kb. 1,5, illetve 1,7-szeresére).
A ZETIA és más fibrátok egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.
A fibrátok fokozhatják a koleszterin kiválasztását az epében, ami epebetegséghez vezethet. Állatkísérletekben az ezetimib néha növelte az epehólyag epe koleszterinszintjét, de nem minden fajnál (lásd az 5.3 pontot). nem zárható ki.
Sztatinok : Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat, amikor az ezetimibet atorvasztatinnal, szimvasztatinnal, pravasztatinnal, lovasztatinnal, fluvasztatinnal vagy rozuvasztatinnal együtt adták.
Ciklosporin: Egy nyolc, vesetranszplantáció utáni betegen végzett vizsgálatban, akik kreatinin-clearance-e> 50 ml / perc, stabil ciklosporin adagok mellett, egyetlen 10 mg-os ZETIA adag beadása 3,4-szeres növekedést (2, 3-7,9-szeres tartományban) eredményezett a teljes ezetimib átlagos AUC -értéke egy egészséges vizsgálatban résztvevő populációhoz képest (n = 17), amelyet csak ezetimibbal kezeltek. Egy másik vizsgálatban egy ciklosporinnal és számos más gyógyszerrel kezelt, súlyos veseelégtelenségben szenvedő veseátültetett beteg expozíciót mutatott az összes ezetimib 12 -szer magasabb, mint az ezetimibbal kezelt relatív kontrolloké. Egy tizenkét egészséges egyénre kiterjedő, két periódusú keresztezési vizsgálatban a 7. napon 20 mg ezetimib napi 8 mg-os adagja egyetlen 100 mg-os ciklosporin-dózissal a ciklosporin AUC átlagosan 15% -os növekedését eredményezte (10% -tól csökkenés 51% -os növekedéshez) összehasonlítva egyszeri 100 mg ciklosporin adaggal. Nem végeztek kontrollált vizsgálatot az ezetimib egyidejű alkalmazásának a ciklosporin expozícióra gyakorolt hatásáról vesetranszplantált betegeknél. Óvatosan kell eljárni a ZETIA -kezelés megkezdésekor, beleértve a ciklosporint is. ZETIA -val és ciklosporinnal kezelt betegeknél ellenőrizni kell a ciklosporin koncentrációját (lásd 4.4 pont).
Antikoagulánsok: Az ezetimib (10 mg naponta egyszer) egyidejű alkalmazása nem volt jelentős hatással a warfarin biohasznosulására és a protrombin idejére egy tizenkét egészséges felnőtt férfit vizsgáló vizsgálatban. A forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak a nemzetközi normalizált arány (INR) növekedéséről azoknál a betegeknél, akik ZETIA-t adtak hozzá warfarinhoz vagy fluindionhoz. Ha ZETIA -t adnak a warfarinhoz, egy másik kumarin antikoagulánshoz vagy fluindionhoz, az INR értéket megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
A ZETIA és sztatin egyidejű alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.3 pont), lásd a sztatin specifikus adatlapját.
Terhesség :
A ZETIA csak akkor adható terhes nőknek, ha egyértelműen szükséges. A ZETIA terhesség alatti alkalmazásáról nincsenek klinikai adatok. Az ezetimib önmagában történő alkalmazásával végzett állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra (lásd 5.3. Pont).
Etetési idő :
A ZETIA nem alkalmazható szoptatás alatt Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ezetimib kiválasztódik az anyatejbe Nem ismert, hogy az ezetimib kiválasztódik -e az anyatejbe.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták, azonban gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy szédülést jelentettek.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai vizsgálatok
A legfeljebb 112 hetes klinikai vizsgálatok során 10 mg / nap ZETIA -t adtak csak 2396 betegnek, sztatint 11308 betegnek, vagy fenofibrátot 185 betegnek. A mellékhatások általában enyheek és átmenetiek voltak. A mellékhatások általános előfordulási gyakorisága a ZETIA és a placebo között hasonló volt, hasonlóan a mellékhatások miatti abbahagyás aránya is hasonló volt a ZETIA és a placebo között.
A ZETIA önmagában vagy sztatinnal együtt adva:
A következő mellékhatásokat figyelték meg a ZETIA -val kezelt betegeknél (N = 2396) és nagyobb gyakorisággal, mint a placebó (N = 1159), vagy azoknál a betegeknél, akiket ZETIA -val és sztatinnal kombinálva kezeltek (N = 11,308), és gyakoribbak, mint önmagában adott sztatinnal (N = 9,361):
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 -
A ZETIA fenofibráttal együtt adva:
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hasi fájdalom (gyakori).
Egy multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél 625 beteget kezeltek legfeljebb 12 hétig, és 576 beteget legfeljebb 1 évig. Ebben a vizsgálatban 172 ZETIA -val és fenofibráttal kezelt beteg fejezte be a 12 hetes terápiát, és 230 ZETIA -val és fenofibráttal kezelt beteg (köztük 109, akik csak az első 12 hétben ZETIA -val kezelték). A vizsgálat célja nem volt a ritka események kezelési csoportjainak összehasonlítása. A szérum transzaminázok klinikailag releváns emelkedéseinek gyakorisága (95% CI) (> 3x ULN, egymást követő) 4,5% és 2,7% volt a fenofibrát önmagában, illetve a ZETIA és a fenofibrát együttes alkalmazásakor, a kezelés expozíciójához igazítva. a kolecisztektómia aránya 0,6% és 1,7% volt a fenofibrát monoterápia és a ZETIA fenofibráttal együtt adva esetében (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (10-17 éves korig)
Egy serdülőkorú (10-17 éves), heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában (n = 248) szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a betegek (4 beteg) 3% -ánál észlelték az ALT és / vagy az AST emelkedését (≥ 3 X ULN, egymást követő) az ezetimib / szimvasztatin csoportban a betegek 2% -ával (2 beteg) szemben a szimvasztatin monoterápiás csoportban; a CPK -emelkedés százalékos aránya (≥10 X ULN) 2% (2 beteg) és 0% volt. Miopátiás eseteket nem jelentettek.
Ez a vizsgálat nem volt alkalmas a ritka gyógyszer mellékhatások összehasonlítására.
Diagnosztikai vizsgálatok
A monoterápiával kontrollált klinikai vizsgálatokban a szérum transzaminázok (ALT és / vagy AST ≥ 3 X ULN, egymást követő értékek) klinikailag jelentős emelkedéseinek incidenciája hasonló volt a ZETIA (0,5%) és a placebo között (0 Egyidejű alkalmazási vizsgálatokban az incidencia 1,3% azoknál a betegeknél, akiket ZETIA -val kombináltak egy sztatinnal kombinálva, és 0,4% -kal azoknál a betegeknél, akiket csak sztatinnal kezeltek. Az emelkedések általában tünetmentesek voltak, nem társultak epepangáshoz, és a kezelés abbahagyása vagy a kezelés folytatása után visszatértek a kiindulási értékre (lásd 4.4 pont) .
A klinikai vizsgálatokban a CPK -értékek> 10 X ULN -t jelentettek 1674 (0,2%) 4 betegnél, akiket csak ZETIA -val kezeltek, szemben a 786 (0,1%) placebót kapó betegekkel, és 917 beteg közül 1 (0,1%) -ZETIA -val és sztatinnal együtt adva, összehasonlítva 929 beteg közül 4 -vel (0,4%), akiket csak sztatinnal kezeltek. A ZETIA -hoz nem társult túlzott myopathia vagy rabdomiolízis a kontrollkarhoz képest (placebo vagy sztatin önmagában). (lásd 4.4 pont).
Marketing utáni tapasztalat
A forgalomba hozatalt követően a következő további mellékhatásokat jelentették: Mivel ezeket a mellékhatásokat spontán jelentésekből azonosították, valódi gyakoriságuk nem ismert és nem becsülhető meg.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek: trombocitopénia
Idegrendszeri betegségek és tünetek: szédülés; paresztézia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek: pancreatitis; székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythema multiforme
A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek: myalgia; myopathia / rabdomiolízis (lásd 4.4 pont)
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: aszténia
Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenység, beleértve a kiütést, csalánkiütést, anafilaxiát és angioödémát
Máj- és epebetegségek: hepatitis; cholelithiasis; epehólyag -gyulladás
Pszichiátriai betegségek: depresszió
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban az ezetimib 50 mg / nap adagját 15 egészséges személynek legfeljebb 14 napig, vagy 40 mg / nap adagolását 18 primer hiperkoleszterinémiában szenvedő betegnek legfeljebb 56 napig általában jól tolerálták. Állatokban nem észleltek toxicitást patkányoknál és egereknél, valamint 5000 mg / kg ezetimib egyszeri, kutyáknál 3000 mg / kg ezetimib egyszeri szájon át történő beadását követően.
A ZETIA túladagolásának néhány esetét jelentették; legtöbbjük nem kapcsolódott kedvezőtlen élményekhez. A jelentett káros tapasztalatok nem voltak súlyosak. Túladagolás esetén tüneti és támogató intézkedéseket kell alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb lipid -módosító anyagok. ATC kód: C10AX09
A ZETIA a lipidcsökkentő anyagok új osztályának része, amelyek szelektíven gátolják a koleszterin és a rokon növényi szterinek bélben történő felszívódását. A ZETIA szájon át aktív és speciális hatásmechanizmussal rendelkezik, amely eltér a többi koleszterincsökkentő anyag osztályától (pl. : sztatinok, epesav-lekötő anyagok [gyanták], fibrinsavszármazékok és növényi sztanolok) Az ezetimib molekuláris célpontja a szterin transzporter, a Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), amely felelős a bélbe történő koleszterin és fitoszterolok felvételéért.
Az ezetimib a vékonybél kefe határán helyezkedik el, és gátolja a koleszterin felszívódását, ami csökkenti a bél koleszterin májba jutását.
A sztatinok csökkentik a koleszterin szintézisét a májban, és ez a két különböző mechanizmus együttesen csökkenti a koleszterint. Egy 18 hetes hiperkoleszterinémiás betegen végzett 2 hetes klinikai vizsgálatban az ezetimib 54% -kal gátolta a bél koleszterin felszívódását a placebóhoz képest.
Preklinikai vizsgálatok sorozatát végezték el, hogy meghatározzák az ezetimib szelektivitását a koleszterin felszívódásának gátlásában. Az ezetimib gátolta a [14C] -koleszterin felszívódását, de nem befolyásolta a trigliceridek, zsírsavak, epesavak, progeszteron, etinil -ösztradiol vagy a zsírban oldódó A- és D -vitamin felszívódását.
Epidemiológiai vizsgálatok megállapították, hogy a kardiovaszkuláris megbetegedések és halálozások közvetlenül változnak az összes koleszterin és az LDL koleszterin szintjétől, és fordítva a HDL koleszterin szintjétől. A ZETIA jótékony hatása a szív- és érrendszeri megbetegedésekre és halálozásra még nem bizonyított.
KLINIKAI TANULMÁNYOK
Kontrollált klinikai vizsgálatokban a ZETIA önmagában és sztatinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette az összes (C-össz) koleszterint, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-C) koleszterint, az apolipoprotein B (Apo B) és a triglicerideket (TG), és növelte nagy sűrűségű lipoprotein (HDL-C) koleszterin hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél.
Elsődleges hiperkoleszterinémia
Egy 8 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 769 hiperkoleszterinémiás beteg, akik már sztatin monoterápiát kaptak, és akik nem érték el az LDL-C célt a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) szerint (2, 6 és 4,1 mmol között) / L [100-160 mg / dl, a kiindulási jellemzőktől függően) randomizáltak, hogy vagy 10 mg ZETIA-t, vagy placebót kapjanak a már meglévő sztatin terápiájuk mellett.
A statinnal kezelt betegek körében, akik nem érték el a kiindulási LDL-C-célt (≈82%), a ZETIA-ba randomizált betegek szignifikánsan többen érték el a vizsgálat végpontjának LDL-C-értékét, mint a placebóval randomizált betegek, 72%és 19%. szignifikánsan különböztek (25% és 4% a ZETIA esetében) vs placebo). Ezenkívül a statin terápiához hozzáadott ZETIA szignifikánsan csökkentette a teljes C-, Apo B-, TG- és HDL-C-szintet a placebóhoz képest.
A statin terápiához hozzáadott ZETIA vagy placebo 10% -kal, illetve 0% -kal csökkentette a C-reaktív fehérje mediánját a kiindulási értékhez képest.
Két 12 hetes, placebo-kontrollos, randomizált, kettős-vak, 1719 elsődleges hiperkoleszterinémiában szenvedő betegben a ZETIA 10 mg szignifikánsan csökkentette az össz-C (13%), az LDL-C (19%), az "Apo B (14%) ) és a TG (8%), valamint a HDL-C (3%) növekedése a placebóhoz képest. A ZETIA szintén nem volt hatással a zsírban oldódó A, D és E vitaminok plazmakoncentrációjára a protrombin és más lipidcsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan , nem változtatta meg az adrenokortikoszteroidok termelését.
Egy multicentrikus, kettős vak, kontrollált klinikai vizsgálatban (ENHANCE) 720 heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ezetimibet kapjanak 80 mg szimvasztatinnal (n = 357) vagy 80 mg szimvasztatinnal (n = 363) kombinálva. évek. A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy megvizsgálja az ezetimib / szimvasztatin kombinációs terápia hatását a nyaki artéria tunika intimájának és közegének vastagságára, összehasonlítva önmagában a szimvasztatinnal. Ennek a markernek a hatása még nem bizonyított. a szív- és érrendszeri megbetegedések és halálozások tekintetében.
Az elsődleges végpont, az összes IMT változás mind a hat carotis szegmensben nem volt szignifikáns különbség (p = 0,29) a két kezelési csoport között a B-módú ultrahang mérések alapján. 10 mg ezetimib kombinációban 80 mg szimvasztatinnal vagy 80 mg szimvasztatinnal kombinációban az intima és a mediális tunikák vastagsága 0,0111 mm-rel, illetve 0,0058 mm-rel nőtt a 2 éves vizsgálat időtartama alatt (kiinduláskor az átlagos carotis IMT-mérés 0,68 mm, illetve 0,69 mm).
A 10 mg ezetimib 80 mg szimvasztatinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette az LDL-C, az összes C, az Apo B és a TG értékét, mint a 80 mg szimvasztatin .. A két kezelési csoportban a C-HDL százalékos növekedése hasonló volt. A 10 mg ezetimib és 80 mg szimvasztatin kombinációban jelentett mellékhatások összhangban voltak ismert biztonságossági profiljával.
Klinikai vizsgálatok gyermekgyógyászati betegeknél (10-17 éves korban)
Egy multicentrikus, kettős vak, kontrollált vizsgálatban 142 fiú (II. Tanner stádium és magasabb) és 106 postmenarche lány, 10-17 éves (átlagéletkor 14,2 év), heterozigóta családi hypercholesterolemia (IF heterozigóta), kiindulási LDL-C A 4,1 és 10,4 mmol / l közötti értékeket randomizálták 10 mg ZETIA-ra, 10 mg, 20 mg vagy 40 mg szimvasztatinnal együtt vagy szimvasztatinnal (10, 20 vagy 40 mg) együtt adva 6 hétig, ZETIA-val és 40 mg szimvasztatinnal együtt -40 mg szimvasztatint adtak be önmagában a következő 27 hétben, majd a ZETIA-t és a szimvasztatint (10 mg, 20 mg vagy 40 mg) egyidejűleg nyíltan 20 hétig.
A 6. héten a ZETIA szimvasztatinnal (minden dózisban) együtt adva szignifikánsan csökkent az összes C-érték (38% vs 26%), az LDL-C (49% vs 34%), az Apo B (39% vs 27%) és a HDL-C (47% vs 33%), szemben a szimvasztatinnal önmagában (minden dózis). Az eredmények hasonlóak voltak a két kezelési csoport között a TG és a HDL-C esetében (-17% vs -12% és +7% vs +6%) .) A 33. héten az eredmények megegyeztek a 6. heti eredményekkel, és jelentősen több ZETIA -t és 40 mg szimvasztatint szedő beteg (62%) érte el az ideális terápiás célt az NCEP AAP (
A ZETIA biztonságosságát és hatásosságát a napi 40 mg-nál nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt adva 10-17 éves gyermekeknél nem vizsgálták. A hatékonyságot 17 év alatti betegeknél nem vizsgálták. Hosszú távú ZETIA-kezelés a felnőttkori morbiditás és mortalitás csökkentésében.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (homozigóta IF)
Egy 12 hetes, kettős vak, randomizált vizsgálatba 50 olyan beteget vontak be, akiknek homozigóta IF klinikai és / vagy genotípusos diagnózisa volt, és akiket atorvasztatinnal vagy szimvasztatinnal (40 mg) kezeltek egyidejűleg vagy anélkül. A ZETIA atorvasztatinnal (40 vagy 80 mg) vagy szimvasztatinnal (40 vagy 80 mg) együtt adva szignifikánsan 15% -kal csökkentette az LDL-koleszterin szintet, összehasonlítva a szimvasztatin vagy az atorvasztatin monoterápia dózisának 40-ről 80 mg-ra történő emelésével.
Homozigóta szitoszterolemia (fitoszterolemia)
Egy 8 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 37 homozigóta szitoszterolemiában szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ZETIA-t (n = 30) vagy placebót (n = 7) kapjanak. Néhány beteget más gyógyszerekkel (pl. Sztatinokkal, gyantákkal) kezeltek. A ZETIA szignifikánsan csökkentette a két fő növényi szterint, a szitoszterint és a kampeszterolt, 21% -kal, illetve 24% -kal a kiindulási értékhez képest. A szitoszterin szint csökkenésének hatása a populáció morbiditására és mortalitására nem ismert.
Aorta stenosis
A szimvasztatin és az ezetimib az aorta szűkület kezelésére (SEAS) egy multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelynek átlagos időtartama 4,4 év volt, és 1873 tünetmentes aorta-stenosisban (AS) szenvedő beteget vizsgált, csúcs aorta áramlási sebesség Dopplerrel mérve 2,5 és 4,0 m / s között. Csak olyan betegeket vontak be, akiknél a statin kezelést nem tartották szükségesnek a kockázat csökkentése érdekében ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek. A betegeket 1: 1 arányban randomizálták, hogy placebót vagy 10 mg ezetimibet és napi 40 mg szimvasztatint kapjanak egyidejűleg.
Az elsődleges végpont a fő kardiovaszkuláris események (MCE) összessége volt, beleértve a szív- és érrendszeri halált, a sebészeti aortabillentyű -cserét (AVR), a pangásos szívelégtelenséget. (CHF), amely az AS progressziójából, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktusból, koszorúér-bypass-graftból (CABG), perkután koszorúér-beavatkozásból (PCI), instabil anginás kórházi kezelésből és nem haemorrhagiás stroke-ból ered. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok az elsődleges végpont eseménykategóriáinak részhalmazaiból álltak össze.
A placebóhoz képest az ezetimib / szimvasztatin 10/40 mg nem csökkentette jelentősen az MCE kockázatát. Az elsődleges eredmény 333 betegnél (35,3%) fordult elő az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 355 betegben (38,2%) a placebo csoportban (veszélyességi arány az ezetimib / szimvasztatin csoportban 0,96; konfidencia intervallum 95%, 0,83-1,12; p = 0,59) Aortabillentyű -cserét végeztek 267 betegnél (28,3%) az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 278 betegnél (29,9%) a placebo csoportban (veszélyességi arány 1,00; 95%CI, 0,84-1,18; p = Kevesebb betegnél fordult elő ischaemiás kardiovaszkuláris esemény az ezetimib / szimvasztatin csoportban (n = 148), mint a placebo csoportban (n = 187) (veszélyességi arány, 0,78; 95% CI, 0,63–0,97; p = 0,02), elsősorban a kisebb számú betegnek koszorúér bypass oltáson estek át.
A rák gyakrabban fordult elő az ezetimib / szimvasztatin csoportban (105 versus 70, p = 0,01). Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége bizonytalan. Egy metaanalízisben, amely két nagy, hosszú távú, folyamatban lévő, ezetimib / szimvasztatin-vizsgálat időközi eredményeit tartalmazta (n = 10 319 aktívan kezelt, 10 298 kezelt kontroll; beteg évek = 18 246 aktívan kezelt, 18 255 kontroll) nem emelkedett a rák előfordulási aránya (313 aktív kezelés, 326 kontroll); kockázati arány, 0,96; 95% -os megbízhatósági intervallum, 0,82-1,12; p = 0,61).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció Orális adagolást követően az ezetimib gyorsan felszívódik, és nagymértékben konjugálódik a farmakológiailag aktív fenolos glükuroniddal (ezetimib-glükuroniddal). Az átlagos csúcskoncentráció (C az ezetimib abszolút biohasznosulása nem határozható meg, mivel a vegyület gyakorlatilag oldhatatlan az injekcióhoz alkalmas vizes közegben.
Az egyidejű táplálékbevitel (magas zsírtartalmú vagy nem zsíros ételek) nem volt hatással az ezetimib orális biohasznosulására, ha ZETIA 10 mg tablettát adtak be. A ZETIA étkezés közben vagy anélkül is beadható.
terjesztés : Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid 99,7% -ban, illetve 88-92% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció : Az ezetimib elsősorban a vékonybélben és a májban metabolizálódik glükuronid konjugáció útján (II. Fázisú reakció), majd epével kiválasztódik. Minimális oxidatív metabolizmust (I. fázisú reakció) figyeltek meg minden értékelt állatfajnál. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid a plazmában található fő hatóanyag-származékok, amelyek a jelen lévő gyógyszer körülbelül 10-20% -át és 80-90% -át teszik ki. a plazmában, ill. Mind az ezetimib, mind az ezetimib-glükuronid lassan távozik a plazmából, jelentős enterohepatikus ciklus bizonyítékával. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid felezési ideje körülbelül 22 óra.
Kiküszöbölés : 14C ezetimib (20 mg) szájon át történő beadását követően az összes ezetimib a plazma teljes radioaktivitásának körülbelül 93% -a volt. A beadott radioaktivitás megközelítőleg 78% -a és 11% -a a székletben, illetve a vizeletben 10 napos mintagyűjtési periódus alatt, 48 óra elteltével nem volt kimutatható radioaktivitási szint a plazmában.
Különleges populációk:
Gyermekgyógyászati betegek
Az ezetimib felszívódása és metabolizmusa hasonló a gyermekeknél és a serdülőknél (10-18 év), valamint a felnőtteknél. Farmakokinetikai adatok a gyermekpopulációban
Geriátriai betegek
Az összes ezetimib plazmakoncentrációja időseknél (≥ 65 év) körülbelül kétszer olyan magas, mint fiataloknál (18-45 év). Az LDL-C-csökkentés és a biztonságossági profil összehasonlítható a ZETIA-val kezelt idős és fiatalabbak között. Ezért nincs adag idős korban szükséges a kiigazítás.
Májelégtelenség
Egyszeri 10 mg-os ezetimib-adag beadását követően a teljes ezetimib átlagos AUC-értéke körülbelül 1,7-szeresére nőtt enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh pontszám 5 vagy 6), összehasonlítva az egészséges alanyokkal. Egy 14 napos, többszörös dózisú (10 mg / nap) vizsgálatban közepes fokú májkárosodásban (Child Pugh-skála 7–9) szenvedő betegeknél a teljes ezetimib átlagos AUC-értéke naponta körülbelül 4-szer növekedett 1 és a 14. napon az egészséges alanyokhoz képest. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban (Child Pugh pontszám> 9) szenvedő betegeknél az ezetimib fokozott expozíciójának ismeretlen hatásai miatt a ZETIA nem javasolt ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 pont).
Veseelégtelenség
Súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél (n = 8; átlagos CrCl ≤30 ml / perc / 1,73 m2) egyszeri 10 mg -os ezetimib -adag után az összes ezetimib átlagos AUC -értéke körülbelül 1,5 -szeresére nőtt az egészséges alanyokhoz képest (n = 9). Ez az eredmény nem tekinthető klinikailag jelentősnek. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Ebben a vizsgálatban egy további beteg (veseátültetés után, és több gyógyszeres kezeléssel, beleértve a ciklosporint is) 12-szeres "expozíciót" mutatott a teljes ezetimibnek.
Szex
A teljes ezetimib plazmakoncentrációja valamivel magasabb (kb. 20%) a nőknél, mint a férfiaknál. Az LDL-C csökkentése és a biztonságossági profil összehasonlítható a ZETIA-val kezelt férfiak és nők között. Ezért a dózis módosítása nem szükséges.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az ezetimib állatokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatai nem azonosították a célszerveket toxikus hatások szempontjából. Az ezetimibdel (≥0,03 mg / kg / nap) négy hétig kezelt kutyákban a cisztás epe koleszterin -koncentrációja 2,5-3,5 -szeresére nőtt. Egy egyéves vizsgálatban, amely kutyákon 300 mg / kg / nap dózisig kezelt, azonban nem észlelték a cholelithiasis előfordulásának vagy más hepatobiliáris hatások gyakoriságának növekedését. Ezen adatok jelentősége emberre nézve nem ismert. A ZETIA terápiás alkalmazásával járó litogén hatás kockázata nem zárható ki.
Az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatokban a toxikus hatások lényegében a sztatinokkal általában összefüggő hatások voltak. A toxikus hatások némelyike kifejezettebb volt, mint azoké, amelyeket csak sztatin -kezeléssel tapasztaltak. Ez a farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásoknak tulajdonítható egyidejű alkalmazás esetén. Ilyen kölcsönhatások nem fordultak elő klinikai vizsgálatok során. A myopathia epizódjai patkányokban csak akkor fordultak elő, ha az embereknek a terápiás dózisnál többszörös dózist (körülbelül 20 -szorosa a sztatinok és 500-2000 -szer az aktív metabolitok AUC -értéke) kapták.
Esszék sorozatában in vivo és in vitro Az ezetimib önmagában vagy sztatinokkal együtt adva nem mutatott genotoxikus potenciált, Az ezetimib hosszú távú karcinogenitási tesztje negatív volt.
Az ezetimib nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére, nem volt teratogén patkányokban vagy nyulakban, és nem befolyásolta a prenatális vagy posztnatális fejlődést. Az ezetimib átjutott a placenta gáton terhes patkányokban és kezelt nyulakban. Többszöri 1000 mg / kg -os dózisokkal / nap. Az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazása patkányokban nem volt teratogén. Vemhes nyulaknál kis számú csontváz deformitást figyeltek meg (a mellkasi és a farokcsigolyák összeolvadása, a farokcsigolyák számának csökkenése). Az ezetimib lovasztatinnal kombinációban történő alkalmazása halálos hatást gyakorolt az embrióra.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kroskarmellóz -nátrium
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Mikrokristályos cellulóz
Povidon (K29-32)
Nátrium -lauril -szulfát
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Hólyagok: Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Palackok: Az üveget tartsa szorosan lezárva, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Egyadagos átlátszó buborékfólia poliklór-trifluor-etilén / PVC-ben, hegesztve alumínium / papír / poliészter bevonathoz vinilgyanta használatával. A tablettákat az alumínium / papír / poliészter fólia felemelésével lehet kivonni
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
Átlátszó poliklór -trifluor -etilén / PVC buborékfólia, hegesztve alumínium bevonathoz vinilgyanta használatával. A tablettákat a műanyag zseb nyomásával lehet kivonni.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
Átlátszó egyadagos buborékfólia poliklór-trifluor-etilén / PVC-ből, alumínium bevonattal. A tablettákat a műanyag zseb nyomásával lehet kivonni.
50, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
HDPE palack polipropilén kupakkal, 100 tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milánó
Olaszország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
7 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017010 / M
10 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017022 / M
14 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017034 / M
20 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017251 / M
28 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017046 / M
30 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017059 / M
50 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017061 / M
98 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017073 / M
100 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017085 / M
300 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n ° 036017097 / M
7 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017109 / M
10 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017111 / M
14 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017123 / M
20 tabletta buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017135 / M
30 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017147 / M
50 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017150 / M
84 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017236 / M
90 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017224 / M
98 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017162 / M
100 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017174 / M
300 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036017186 / M
50 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC n ° 036017198 / M
100 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC n ° 036017200 / M
300 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC n ° 036017212 / M
100 tabletta HDPE palackban AIC n.036017248 / M
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2007. február
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2011. június
