Hatóanyagok: tiokolchikozid
MIOTENS 4 mg / 2 ml oldatos injekció
Miért alkalmazzák a Miotens -t? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Izomlazító központi hatású.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Fájdalmas izomkontraktúrák adjuváns kezelése akut gerincbetegségekben felnőtteknél és 16 éves és idősebb serdülőknél.
Ellenjavallatok Amikor a Miotens -t nem szabad alkalmazni
tiokolchikozidot nem szabad használni
- petyhüdt bénulásban, izomhipotóniában szenvedő betegeknél.
- olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyagra vagy a "Összetétel" pontban felsorolt bármely segédanyagra
- a terhesség teljes időtartama alatt, terhesség gyanúja és terhesség tervezése esetén
- szoptatás közben
- fogamzóképes nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Miotens szedése előtt
Mellékhatások esetén az adagot megfelelően csökkenteni kell. A tiokolchikozid epilepsziás betegeknél vagy görcsrohamokban szenvedő betegeknél rohamokat válthat ki.
Szigorúan tartsa be a dózist és a kezelés időtartamát, amely az "Adagolás, az alkalmazás módja és időzítése" pontban szerepel.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Miotens hatását
Senki se tudja.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tiokolchikozid (SL59.0955) egyik metabolitja aneuploiditást (az osztódó sejtek kromoszóma -számának megváltozása) indukált az emberi expozícióhoz közeli koncentrációban, amit napi kétszeri 8 mg -os adagonként figyeltek meg. L "aneuploidia kockázati tényezőnek tekinthető a teratogenitás, az embrió / magzat toxicitás, a vetélés, a hím termékenység romlása és a rák lehetséges kockázati tényezőjeként. Óvintézkedésként a gyógyszer ajánlott dózisnál magasabb dózisban történő alkalmazása vagy hosszú távú alkalmazás kerülendő (lásd az "Adagolás, az alkalmazás módja és ideje" című részt).
A betegeket gondosan tájékoztatni kell a lehetséges terhesség kockázatáról és a hatékony fogamzásgátló intézkedésekről.
TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS KÖZÖTT HASZNÁLJA
Terhesség
A tiokolchikozid terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért az embriót és a magzatot érintő lehetséges kockázatok nem ismertek. Állatkísérletek teratogén hatásokat mutattak ki: A MIOTENS 4 mg / 2 ml oldatos injekció ellenjavallt terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót (lásd "Ellenjavallatok" fejezet).
Etetési idő
A tiokolchikozid alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt, mivel kiválasztódik az anyatejbe (lásd "Ellenjavallatok" fejezet).
Termékenység
Egy patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban nem figyeltek meg termékenységi károsodást 12 mg / kg -os dózisig, azaz klinikai hatást nem okozó dózisoknál. A tiokolchikozid és metabolitjai különböző koncentrációban aneugén hatást fejtenek ki, ami az emberi termékenység károsodásának kockázati tényezője.
HATÁSOK A JÁRMŰVEZETÉSRE VAGY GÉPHASZNÁLATRA
Bár az álmosság előfordulását nagyon ritka jelenségnek kell tekinteni, ezt a lehetőséget továbbra is figyelembe kell venni.
Ezt a gyógyszert gyermekektől elzárva kell tartani
Adagolás és alkalmazás A Miotens alkalmazásának módja: Adagolás
Az ajánlott és maximális adag 4 mg 12 óránként (8 mg naponta). A kezelés időtartama 5 egymást követő napra korlátozódik.
Kerülni kell az ajánlottnál nagyobb adagokat vagy a hosszú távú alkalmazást (lásd a Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések fejezeteket).
Gyermekpopuláció
MIOTENS 4 mg / 2 ml oldatos injekció i.m. Biztonsági okok miatt nem alkalmazható gyermekeknél és 16 év alatti serdülőknél.
Az alkalmazás módja
Intramuszkulárisan.
Aszeptikus technikát kell alkalmazni. Nyissa ki az injekciós üvegeket a szaggatott vonal mentén. Az egyes injekciós üvegekből származó oldatot be kell vezetni a fecskendőbe, és be kell fecskendezni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Miotens -t vett be?
TÚLDÓZIS
A szakirodalomban nem írtak le túladagolás eseteit.
Ha túl sok Miotens -t vett be, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
ELfelejtett adag
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha bármilyen kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Mik a Miotens mellékhatásai?
Az immunrendszer zavarai
Túlérzékenységi reakciók, mint például:
Nem gyakori: viszketés,
Ritka: csalánkiütés,
Nagyon ritka: hipotenzió,
Nem ismert: angioödéma és anafilaxiás sokk
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: aluszékonyság,
Ritka: az utasok izgatottsága és álmosság,
Nem ismert: rossz közérzet vasovagal szinkóppal vagy anélkül az intramuszkuláris beadást követő percekben, görcsök
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés, gastralgia,
Nem gyakori: hányinger, hányás
Ritka: gyomorégés
Máj- és epebetegségek
Nem ismert: citolitikus és kolesztatikus hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: allergiás bőrreakciók.
A beteget felkérik, hogy a betegtájékoztatóban le nem írt mellékhatásokat jelentse orvosának vagy gyógyszerészének.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a (z) „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili” nemzeti jelentési rendszeren keresztül is jelenthetik. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Ellenőrizze a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
FIGYELMEZTETÉS: Ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Nincsenek különleges tárolási óvintézkedések
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
Minden 2 ml -es injekciós üveg tartalma: hatóanyag: 4 mg tiokolchikozid. Segédanyagok: nátrium -klorid, egybázisú nátrium -foszfát -monohidrát, dinátrium -foszfát -dodekahidrát, injekcióhoz való víz.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra 6 ampullás kiszerelésben, 4 mg / 2 ml -es adagban.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MIOTENS 4 MG / 2 ML INJEKCIÓS OLDAT I.M.
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll.Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Injektálható oldat: minden injekciós üveg tartalmaz: hatóanyag: tiokolchikozid 4 mg.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Fájdalmas izomkontraktúrák adjuváns kezelése akut gerincbetegségekben felnőtteknél és 16 éves és idősebb serdülőknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott és maximális adag 4 mg 12 óránként (8 mg naponta). A kezelés időtartama 5 egymást követő napra korlátozódik.
Kerülni kell az ajánlottnál nagyobb adagokat vagy a hosszú távú alkalmazást (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
MIOTENS 4 mg / 2 ml oldatos injekció i.m. nem alkalmazható gyermekeknél és 16 év alatti serdülőknél biztonsági okok miatt (lásd 5.3 pont).
Az alkalmazás módja
Intramuszkulárisan.
A gyógyszer beadását megelőző használatára vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban
04.3 Ellenjavallatok
Petyhüdt bénulás, izomhipotónia.
A tiokolchikozid nem alkalmazható:
- olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyagra vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra
- a terhesség teljes ideje alatt
- szoptatás alatt
- fogamzóképes korú nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Mellékhatások esetén az adagot megfelelően csökkenteni kell.
A tiokolchikozid epilepsziás betegeknél vagy görcsrohamokban szenvedő betegeknél rohamokat válthat ki.
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tiokolchikozid (SL59.0955) egyik metabolitja aneuploiditást (az osztódó sejtek kromoszóma -számának megváltozása) indukált az emberi expozícióhoz közeli koncentrációban, amit naponta kétszer 8 mg -os dózisokkal figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Aneuploidia a teratogenitás, az embrió / magzat toxicitás, a spontán vetélés, a hím termékenység romlásának és a rák lehetséges kockázati tényezőjének tekinthető. Az ajánlott adagnál magasabb dózisok vagy a hosszú távú alkalmazás kerülendő (lásd 4.2 pont) ).
A betegeket gondosan tájékoztatni kell a lehetséges terhesség kockázatáról és a hatékony fogamzásgátló intézkedésekről.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Senki se tudja.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A tiokolchikozid terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért az embriót és a magzatot érintő lehetséges kockázatok nem ismertek.
Állatkísérletek teratogén hatásokat mutattak ki (lásd 5.3 pont).
A MIOTENS 4 mg / 2 ml oldatos injekció ellenjavallt terhesség alatt és fogamzóképes nőkben, akik nem használnak fogamzásgátlót (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
A tiokolchikozid alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt, mivel kiválasztódik az anyatejbe (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Egy patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban nem figyeltek meg termékenységi károsodást 12 mg / kg -os dózisig, azaz klinikai hatást nem okozó dózisoknál. A tiokolchikozid és metabolitjai különböző koncentrációban aneugén hatást fejtenek ki, ami kockázati tényező az emberi termékenység romlásában (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Bár az álmosság előfordulását nagyon ritka jelenségnek kell tekinteni, ezt a lehetőséget továbbra is figyelembe kell venni.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az immunrendszer zavarai
Túlérzékenységi reakciók, mint például:
Nem gyakori: viszketés
Ritka: csalánkiütés
Nagyon ritka: hipotenzió
Nem ismert: angioödéma és anafilaxiás sokk
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: aluszékonyság
Ritka: az utasok izgatottsága és álmosság
Nem ismert: rossz közérzet vasovagal szinkóppal vagy anélkül az intramuszkuláris beadást követő percekben, görcsök
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés, gastralgia
Nem gyakori: hányinger, hányás
Ritka: gyomorégés
Máj- és epebetegségek
Nem ismert: citolitikus és kolesztatikus hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: allergiás bőrreakciók.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Utcím www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Túladagolás
A túladagolás esetei nem ismertek, vagy az irodalomban beszámoltak róla.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
A tiokolchikozid a kolchikozid félszintetikus kénszármazéka, a colchicum természetes glikozidja, amely myorelaxáns aktivitással rendelkezik, és mentes a kurarához hasonló hatásoktól.
Néhány munka szelektív agonista hatást mutatott a GABA-ergikus és glicerin-receptorokra. Ezek a hatások megmagyarázhatják a tiokolchikozid hatását mind a reflex, reumás és traumás kontraktúrákban, mind a központi eredetű spasztikusakban.
A tiokolchikozid nem változtatja meg az önkéntes motilitást, és nem zavarja a légzőizmokat. Végül nincs hatása a szív- és érrendszerre.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
- Intramuszkuláris adagolás után a tiokolchikozid Cmax 30 perc múlva jelentkezik, és eléri a 113 ng / ml értéket 4 mg -os adag után, és 175 ng / ml -t 8 mg -os adag után. A megfelelő AUC értékek 283, illetve 417 ng.h / ml.
Az SL18.0740 farmakológiailag aktív metabolit alacsonyabb koncentrációban is megfigyelhető, a Cmax 11,7 ng / ml az adag beadása után 5 órával, az AUC pedig 83 ng.h / ml.
Az SL59.0955 inaktív metabolitra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
- Orális adagolás után a tiokolchikozid nem észlelhető a plazmában. Csak két metabolit figyelhető meg: az SL18.0740 farmakológiailag aktív metabolit és az SL59.0955 inaktív metabolit. Mindkét metabolit esetében a maximális plazmakoncentráció a tiokolchikozid beadása után 1 órával jelentkezik. 8 mg tiokolchikozid egyszeri orális adagja után az SL18.0740 Cmax és AUC értéke körülbelül 60 ng / ml és 130 ng.h / ml. Az SL59.0955 esetében ezek az értékek sokkal alacsonyabbak: Cmax körülbelül 13 ng / ml és AUC értékek 15,5 ng.h / ml (legfeljebb 3 óra) és 39,7 ng.h / ml (legfeljebb 24 óra) között vannak.
terjesztés
A tiokolchikozid látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 42,7 liter, 8 mg intramuszkuláris adagolás után. Mindkét metabolitra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Biotranszformáció
Orális adagolás után a tiokolchikozid először metabolizálódik 3-demetiltiokolchicin aglikonra vagy SL59.0955-re. Ez az átalakulás főként a bél anyagcseréjén keresztül következik be, és ezzel a beadási móddal magyarázza a változatlan keringő tiokolchikozid hiányát.
Az SL59.0955 metabolit ezután glükurokonjugálódik az SL18.0740 -hez, amely ekvipotenciális farmakológiai aktivitással rendelkezik a tiokolchikoziddal szemben, és ezért támogatja a farmakológiai aktivitást a tiokolchikozid orális beadása után.
Az SL59.0955 metabolit is demetilezett didemetil-tiokolchicinné.
Kiküszöbölés
- Intramuszkuláris adagolás után a tiokolchikozid látszólagos t½ fele 1,5 óra, a plazma clearance 19,2 l / óra.
- Orális alkalmazás után a teljes radioaktivitás elsősorban a széklettel ürül (79%), míg a vizelettel történő kiválasztás csak 20%-ot tesz ki. A változatlan tiokolchikozid nem ürül ki sem a vizelettel, sem a széklettel. Az SL18.0740 és SL59 metabolitok. 0955 a vizeletben és a székletben találhatók, míg a didemetil-tiokolchicin csak a székletben.
A tiokolchikozid szájon át történő beadása után az SL18.0740 metabolit 3,2-7 óra elteltével kiürül, és az SL59.0955 metabolit átlagos t½ értéke 0,8 óra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Kiértékelték a tiokolchikozid profilt in vitro És in vivo parenterális és orális adagolás után.
A tiokolchikozidot jól tolerálták orális adagolás után, legfeljebb 6 hónapos periódusban mind a patkányban, mind a főemlősben, ha ismételt, 2 mg / kg / nap dózisban adták be patkányban és kisebb vagy egyenlő 2,5 mg / ttkg / nap nem főemlős állatoknál és intramuszkulárisan a főemlősöknél ismételt, legfeljebb 0,5 mg / kg / nap dózisban 4 héten keresztül.
Nagy adagokban, akut szájon át történő beadást követően a tiokolchikozid hányingert okozott kutyákban, hasmenést patkányokban és görcsöket rágcsálókban és nem rágcsálókban egyaránt.
Ismételt adagolás után a tiokolchikozid száj- és bélrendszeri rendellenességeket (bélhurut, hányás) és intramuszkuláris hányást váltott ki.
A tiokolchikozid önmagában nem váltott ki génmutációt a baktériumokban (Ames -teszt), kromoszóma -károsodást in vitro (kromoszóma -rendellenesség teszt humán limfocitákban) és kromoszóma -károsodás in vivo (egér csontvelő mikronukleusz teszt intraperitoneális beadást követően).
A fő glükurokonjugált SL18.0740 metabolit nem indukált génmutációt a baktériumokban (Ames -teszt), de kromoszóma -károsodást okozott in vitro (humán limfocita mikronukleusz teszt) és kromoszóma károsodás in vivo (egér csontvelő mikronukleusz teszt orális beadás után). A mikronukleuszok túlnyomórészt kromoszóma -veszteségből származnak (pozitív centromér mikronukleuszok a FISH centromér festése után), ami aneugén tulajdonságokra utal. Az SL18.0740 metabolit aneugén hatását a teszt koncentrációinál figyeltük meg in vitro és plazma expozíció (AUC) a vizsgálatban in vivo, magasabb (10-szer nagyobb az AUC alapján), mint a humán plazmában terápiás dózisokban megfigyelt értékek.
Az aglikon metabolit (3-demetiltiokolchicin-SL59.0955), amely főleg szájon át történő beadás után keletkezik, kromoszóma-károsodást okozott in vitro (humán limfocita mikronukleusz teszt) és kromoszóma károsodás in vivo (patkány csontvelő mikronukleusz teszt orális adagolás után). A mikronukleuszok túlnyomórészt kromoszóma -veszteségből származnak (a centromér mikronukleuszok pozitívak a centromer FISH vagy CREST festése után), ami aneugén tulajdonságokra utal. Az SL59.0955 aneugén hatását a teszt koncentrációinál figyeltük meg in vitro és a teszt expozícióinál in vivo közel azokhoz, amelyeket az emberi plazmában észleltek napi kétszeri 8 mg -os terápiás dózisban szájon át. Az aneugén hatás az osztódó sejtekben aneuploid sejteket okozhat. Az aneuploidia a kromoszómák számának megváltozása és a heterozigótia elvesztése, amely a teratogenitás, az embriótoxicitás / vetélés, a hím termékenységének kockázati tényezőjeként ismert, amikor a csírasejteket érinti, és a rák lehetséges kockázati tényezője, amikor a szomatikus sejteket érinti.Az aglycone metabolit (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) jelenlétét intramuszkuláris beadást követően soha nem értékelték, ezért nem zárható ki, hogy ezen a beadáson keresztül keletkezzen.
Patkányokban a tiokolchikozid napi 12 mg / kg / nap orális adagja súlyos rendellenességeket okozott, magzati toxicitással együtt (növekedési késleltetés, embrióhalál, megváltozott nemi arány). A nem toxikus hatás dózisa 3 mg / kg / nap volt .
Nyulakban a tiokolchikozid anyai toxicitást mutatott 24 mg / kg / nap adagtól kezdve. Ezenkívül kisebb anomáliákat (számfeletti bordák, késleltetett csontosodás) figyeltek meg.
Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban nem figyeltek meg termékenységi károsodást legfeljebb 12 mg / kg / nap dózisoknál, azaz olyan dózisszinteknél, amelyek nem okoztak klinikai hatást.
A tiokolchikozid és metabolitjai különböző koncentrációban aneugén hatást fejtenek ki, ez az emberi termékenység károsodásának kockázati tényezőjeként ismert.
A karcinogén potenciált nem értékelték.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium -klorid, egybázisú nátrium -foszfát -monohidrát, dinátrium -foszfát -dodekahidrát, injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
Senki se tudja. Lehetséges a MIOTENS oldatos injekció fecskendőben történő kombinációja a parenterális adagolásra szánt speciális termékkel, amely a következőket tartalmazza: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, diclofenac sodium, lizine acetylsalicylate, betamethasone dinátrium -foszfát, cianokobalamin (B12 -vitamin) és B6 -komplexek.
06.3 Érvényességi idő
24 hónap. A feltüntetett lejárati idő az ép és megfelelően tárolt csomagolásban lévő termékre vonatkozik.
06.4 Különleges tárolási előírások
A MIOTENS oldatos injekció tárolásához nincs szükség különleges óvintézkedésekre.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
6 ampulla 4 mg / 2 ml -es adaghoz.
06.6 Használati utasítás
Aszeptikus technikát kell alkalmazni. Nyissa ki az injekciós üvegeket a szaggatott vonal mentén. Az egyes injekciós üvegekből származó oldatot be kell vezetni a fecskendőbe, és be kell fecskendezni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
A.I.C. n. 034424010
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
2007. február 27
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. szeptember
