Hatóanyagok: natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Tysabri -t? Mire való?
A TYSABRI -t szklerózis multiplex (SM) kezelésére használják. Az SM gyulladást okoz az agyban, amely károsítja az idegsejteket A TYSABRI megakadályozza a gyulladásért felelős sejtek bejutását az agyba, és ennek következtében csökkenti az SM által okozott idegkárosodást.
A TYSABRI hatóanyaga a natalizumab, a monoklonális antitest nevű hatóanyag. Ez az antitest kötődik a szervezetben lévő bizonyos fehérjékhez, hogy megszüntesse azok káros hatásait.
Mik a sclerosis multiplex tünetei?
Az SM tünetei betegenként változnak, és előfordulhat, hogy néhány vagy egyáltalán nem jelentkezik.
A tünetek a következők lehetnek: járási problémák, az arc, a karok vagy a lábak zsibbadása, látási problémák, fáradtság, egyensúlyvesztés vagy szédülés, hólyag- és bélproblémák, gondolkodási és koncentrációs nehézségek, depresszió, akut vagy krónikus fájdalom, szexuális problémák, merevség és izomgörcsök. A tünetek súlyosbodása esetén relapszusnak (más néven exacerbációnak vagy támadásnak) nevezik. Amikor visszaesés következik be, észreveheti, hogy tünetei hirtelen, néhány 29 órán belül, vagy lassan, néhány nap alatt előrehaladnak. Általában a tünetek fokozatosan javulnak (ebben az esetben remisszióról beszélünk).
Klinikai vizsgálatokban a TYSABRI körülbelül a felére csökkentette az SM fogyatékos hatásainak előrehaladását, és körülbelül kétharmadával csökkentette az SM támadások számát is. A TYSABRI -kezelés alatt előfordulhat, hogy nem észlel semmilyen hatást az SM -re, de a TYSABRI segít megelőzni a betegség súlyosbodását.
Ellenjavallatok Amikor a Tysabri -t nem szabad alkalmazni
A TYSABRI -kezelés megkezdése előtt fontos, hogy megbeszélje orvosával a kezelés lehetséges előnyeit és a kapcsolódó kockázatokat.
Ne alkalmazza a TYSABRI -t
- Ha allergiás a natalizumabra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- Ha orvosa azt mondta, hogy progresszív multifokális leukoencephalopathiája (PML) van. A PML ritka agyi fertőzés.
- Ha kezelőorvosa elmondta, hogy súlyos problémái vannak az immunrendszerével (például valamilyen betegség, például HIV miatt, vagy valamilyen, korábban szedett vagy szedett gyógyszer, például mitoxantron vagy ciklofoszfamid miatt).
- Ha béta -interferont vagy glatiramer -acetátot szed. Ezek a gyógyszerek az SM -t kezelik, és nem használhatók együtt a TYSABRI -val (lásd alább „Egyéb gyógyszerek szedése”).
- - ha aktív rákja van (kivéve, ha ez a bazális sejtes karcinóma nevű bőrrák típusa).
- Ha Ön 18 évesnél fiatalabb.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Tysabri szedése előtt
A TYSABRI alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
Fertőzések
A TYSABRI -t szedő betegeknél előfordult ritka agyi fertőzés, az úgynevezett progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML). A PML súlyos fogyatékosságot okozhat vagy halálos lehet.
- A PML tünetei hasonlóak lehetnek az MS visszaeséséhez (azaz gyengeség vagy látásváltozás). Ezért, ha úgy gondolja, hogy az SM rosszabbodik, vagy ha új tüneteket észlel, nagyon fontos, hogy mielőbb forduljon orvosához.
- Beszéljen partnerével vagy gondozójával a terápiáról, és meséljen nekik a kezelésről. Előfordulhatnak olyan tünetek, amelyek nem biztos, hogy tisztában vannak önmagával, például hangulat- vagy viselkedésváltozások, memóriazavarok, beszéd- és kommunikációs nehézségek, amelyeket további értékelésre lehet szükség forduljon orvosához, hogy kizárja a PML lehetőségét.
- Ezeket az információkat a beteg figyelmeztető kártyáján is megtalálja, amelyet orvosa adott Önnek. Fontos, hogy őrizze meg ezt a figyelmeztető kártyát, és mutassa meg partnerének vagy gondozójának.
A PML a JC vírus ellenőrizetlen növekedésével jár az agyban, bár ennek a növekedésnek az oka a TYSABRI -val kezelt betegek egy részénél nem ismert. A JC vírus gyakori vírus, amely sok embert megfertőz, anélkül, hogy normálisan megfigyelhető betegséget okozna.
A TYSABRI -kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa vérvizsgálatot végezhet annak ellenőrzésére, hogy tartalmaz -e a JC vírus elleni antitesteket. Ezek az antitestek annak a jelei, hogy JC -vírussal fertőzött.
A PML kialakulásának kockázata TYSABRI -val nagyobb:
- ha a vérben vannak JC vírus elleni antitestek. o A PML kockázata magasabb a JC -vírus elleni antitestekben szenvedő betegeknél, mint azoknál, akik nem rendelkeznek anti -JC -vírus antitestekkel. o Ha nem rendelkezik JC vírus ellenanyaggal, orvosa rendszeres időközönként megismételheti a tesztet, hogy ellenőrizze az esetleges változásokat.
- ha a kezelés elhúzódik, különösen két éven túl. Nem ismert, hogy a PML kialakulásának valószínűsége tovább nő -e, változatlan marad -e vagy csökken -e a TYSABRI -val végzett több mint négy éves kezelés után.
- ha korábban szedett egy immunszuppresszánsnak nevezett gyógyszert. Ezek a gyógyszerek csökkentik az immunrendszer aktivitását.
Ha mindhárom fent felsorolt kockázati tényezővel rendelkezik, nagyobb a PML kialakulásának valószínűsége. Mielőtt elkezdené szedni a TYSABRI -t, és miután több mint két évig szedte a TYSABRI -t, beszélje meg kezelőorvosával, hogy a TYSABRI a megfelelő kezelés az Ön számára.
A PML -ben szenvedő betegeknél a PML -kezelés után valószínűleg immunrehabilitációs gyulladásos szindrómának (IRIS) nevezett reakció lép fel, mivel a TYSABRI -t eltávolítják a szervezetből.
Allergiás reakciók
Néhány beteg allergiás reakciót tapasztalt a TYSABRI -val szemben. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja az esetleges allergiás reakciókat, amelyek az infúzió alatt és a következő órában jelentkezhetnek.
A TYSABRI mindig működik?
A TYSABRI -t használó betegek kis számában idővel a szervezet természetes védekezőképessége megakadályozhatja a TYSABRI megfelelő működését (a szervezet antitesteket termel a TYSABRI -val szemben). Kezelőorvosa vérvizsgálattal megállapíthatja, hogy a TYSABRI nem működik -e megfelelően, és szükség esetén abbahagyja a gyógyszer szedését.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Tysabri hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
- Ne használja a TYSABRI -t, ha más szklerózis multiplex kezelésére szolgáló gyógyszereket szed, például béta -interferonokat vagy glatiramer -acetátot.
- Előfordulhat, hogy nem tudja használni a TYSABRI -t, ha olyan gyógyszereket szed vagy szedett, amelyek befolyásolják az immunrendszert, pl. mitoxantron vagy ciklofoszfamid.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
- Ne használja a TYSABRI -t, ha terhes, kivéve, ha megbeszélte orvosával. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, ha úgy gondolja, hogy terhes, vagy ha terhességet tervez.
- A TYSABRI-kezelés alatt ne szoptasson. Kérje ki orvosa tanácsát a szoptatás vagy a TYSABRI alkalmazása mellett.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a TYSABRI gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról, azonban ha szédülést tapasztal, gyakori mellékhatás, ne vezessen gépjárművet vagy ne kezeljen gépeket.
A TYSABRI tartalmaz
Nátrium -foszfát, egybázisú, monohidrát; Nátrium -foszfát, kétbázisú, heptahidrát
Nátrium -klorid, poliszorbát 80 (E433), injekcióhoz való víz.
Hígítás után a gyógyszer 17,7 mmol (406 mg) nátriumot tartalmaz minden adagban. Ezt szem előtt kell tartani az alacsony nátriumtartalmú étrendben szenvedő betegeknél.
Adagolás és alkalmazás A Tysabri alkalmazása: Adagolás
A TYSABRI -t az SM kezelésére szakosodott orvos fogja Önnek adni. Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.
- Az ajánlott felnőtt adag 300 mg 4 hetente egyszer.
- Az alkalmazás előtt a TYSABRI -t fel kell hígítani. Csepegtetővel ("intravénás infúzió") adják be a vénába, általában a karba. Az infúzió körülbelül 1 órán át tart.
- A betegtájékoztató végén található tájékoztatás az orvosok és az egészségügyi szakemberek számára a TYSABRI elkészítéséről és alkalmazásáról.
- Fontos, hogy folytassa a kezelést mindaddig, amíg Ön és orvosa úgy érzi, hogy ez előnyös az Ön számára. A TYSABRI folyamatos alkalmazása fontos, különösen a kezelés első hónapjaiban .. Ennek oka az, hogy azoknál a betegeknél, akik egy vagy két adag TYSABRI -t kaptak, majd három vagy több hónapra abbahagyták a kezelést, nagyobb valószínűséggel alakultak ki allergiás reakciók, ha a kezelést újrakezdik.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Tysabri -t vett be?
Ha elfelejtette bevenni a TYSABRI -t
Ha kimaradt a TYSABRI szokásos adagja, egyeztessen kezelőorvosával, hogy a lehető leghamarabb megkapja.
Ezt a gyógyszert mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtak szerint vagy az orvos utasítása szerint használja. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához
A TYSABRI alkalmazásával kapcsolatos további információkért forduljon orvosához.
Mellékhatások Melyek a Tysabri mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Súlyos fertőzések fordulhatnak elő a TYSABRI -val. A fertőzés tünetei a következők:
megmagyarázhatatlan láz
- súlyos hasmenés
- légzési nehézségek
- hosszan tartó szédülés
- fejfájás
- nyakfájás
- fogyás
- fásultság
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
A TYSABRI -val szembeni allergia jelei, az infúzió alatt vagy röviddel azután:
- csalánkiütés
- az arc, az ajkak vagy a nyelv duzzanata
- légzési nehézségek
- mellkasi fájdalom vagy kellemetlen érzés
- a vérnyomás emelkedése vagy csökkenése (ezt orvosa vagy a nővér észre fogja venni, ha vérnyomását ellenőrzik).
Egy lehetséges májprobléma jelei:
- a bőr vagy a szemfehérje sárgulása
- szokatlan sötét színű vizelet.
A TYSABRI egyéb mellékhatásokat is okozhat.
A mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel a klinikai vizsgálatok során jelentett gyakoriság szerint.
Gyakori mellékhatások, amelyek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek
- húgyúti fertőzés
- torokfájás és orr -hiperszekréció vagy torlódás
- hidegrázás
- csalánkiütés
- fejfájás
- szédülés
- hányinger
- Visszahúzódott
- ízületi fájdalmak
- láz
- fáradtság
Nem gyakori mellékhatások, amelyek 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- súlyos allergia (túlérzékenység)? Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).
Ritka mellékhatások, amelyek 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- szokatlan fertőzések (ún. "opportunista fertőzések").
Látogassa meg orvosát a lehető leghamarabb, ha úgy gondolja, hogy fertőzése van.
Mutassa meg a beteg figyelmeztető kártyáját és ezt a betegtájékoztatót a terápiában résztvevő minden orvosnak, nem csak a neurológusnak.
Ezeket az információkat a beteg figyelmeztető kártyáján is megtalálja, amelyet orvosa adott Önnek.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Bontatlan injekciós üveg:
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Nem fagyasztható.
Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hígított oldat:
Hígítás után az azonnali felhasználás javasolt. Ha nem használják fel azonnal, a hígított oldatot 2 ° C és 8 ° C között kell tárolni, és a hígítást követő 8 órán belül be kell adni.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha részecskéket észlel a folyadékban és / vagy ha az injekciós üvegben lévő folyadék "elszíneződött".
Mit tartalmaz a TYSABRI?
A készítmény hatóanyaga a natalizumab. Minden 15 ml -es koncentrátum injekciós üveg 300 mg natalizumabot (20 mg / ml) tartalmaz.
Egyéb összetevők:
Nátrium -foszfát, egybázisú, monohidrát
Nátrium -foszfát, kétbázisú, heptahidrát
Nátrium-klorid
Poliszorbát 80 (E433)
Injekcióhoz való víz.
Milyen a TYSABRI külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A TYSABRI színtelen és tiszta vagy enyhén opálos folyadék.
Minden kartondoboz üveg üveget tartalmaz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TYSABRI 300 MG KONCENTRÁT infúziós oldathoz
▼ Gyógyszer, amelyet további ellenőrzésnek kell alávetni. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 pontot.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A koncentrátum milliliterenként 20 mg natalizumabot tartalmaz.
A natalizumab egy rekombináns humanizált anti-α4-integrin antitest, amelyet egér sejtvonalban állítanak elő rekombináns DNS-technológiával.
Hígítás után (lásd 6.6 pont) az infúziós oldat körülbelül 2,6 mg / ml natalizumabot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
A TYSABRI 2,3 mmol (52 mg) nátriumot tartalmaz minden palackban. 100 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid -oldatban való hígítás után a gyógyszer 17,7 mmol (406 mg) nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz.
Színtelen, tiszta vagy enyhén opálos oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A TYSABRI monoterápiaként javallt betegséget módosító nagyon aktív relapszusos-remittáló szklerózis multiplexben a következő betegcsoportokban:
• 18 éves vagy idősebb felnőtt betegek, akiknek béta -interferon- vagy glatiramer -acetát -terápiája ellenére magas a betegség aktivitása. Ezek a betegek azok, akik nem reagáltak a teljes és megfelelő terápiára (általában legalább egy éves kezelés) béta-interferonnal vagy glatiramer-acetáttal. A betegeknek legalább 1 visszaesést kellett tapasztalniuk az előző évben a kezelés alatt, és legalább 9 T2 hiperintenzív elváltozásuk volt az agymágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy legalább 1 Gadolinium-fokozó elváltozás. Egy beteg nem válaszoló meghatározható olyan betegként is, akinek az előző évhez képest változatlan vagy megnövekedett visszaesési aránya van, vagy súlyos relapszusai vannak.
Vagy
• 18 éves és idősebb felnőtt betegek, akik gyorsan fejlődő súlyos relapszusos, remisszív multiplexben szenvednek, amelyet két vagy több fogyatékos relapszus határoz meg egy év alatt, és 1 vagy több Gadolinium-fokozó elváltozással az agy MRI-jén, vagy a léziók terhelésének jelentős növekedése a T2-hez képest a közelmúltban végzett korábbi MRI -re.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A TYSABRI -kezelést a neurológiai betegségek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie és folyamatosan felügyelnie, azokban a központokban, ahol az MRI gyors hozzáférése lehetséges.
A TYSABRI -val kezelt betegeknek meg kell adni a beteg figyelmeztető kártyát, és tájékoztatást kell adniuk a TYSABRI kockázatairól (lásd még a csomagoláson található betegtájékoztatót). 2 éves kezelés után a betegeket ismét tájékoztatni kell a TYSABRI kockázatáról, különösen a a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) megnövekedett kockázata, és mind a betegeket, mind gondozóikat fel kell nevelni a PML korai jeleinek és tüneteinek felismerésére.
Rendelkezésre kell állni a túlérzékenységi reakciók kezelésére és az MRI -hez való hozzáférésre.
A betegek közvetlenül áttérhetnek a béta-interferon- vagy glatiramer-acetát-kezelésről a natalizumabra, feltéve, hogy nem mutatják a kezeléssel összefüggő súlyos rendellenességek jeleit, pl. neutropenia. Ha a kezeléssel kapcsolatos rendellenességek vannak, akkor a natalizumab-kezelés megkezdése előtt vissza kell térniük a normális szintre.
Egyes betegek immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. Mitoxantron, ciklofoszfamid, azatioprin) voltak kitéve. Az ilyen gyógyszerek hosszan tartó immunszuppressziót okozhatnak, még az alkalmazásuk abbahagyása után is. Ezért a TYSABRI -kezelés megkezdése előtt (lásd még a 4.4 pontot) az orvosnak meg kell győződnie arról, hogy az ilyen betegek nem szenvednek immunhiányban.
Adagolás
Felnőttek
A 300 mg TYSABRI -t 4 hetente egyszer intravénás infúzióban kell beadni.
A kezelés folytatását alaposan meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akik 6 hónap elteltével nem mutatnak terápiás előnyöket.
A natalizumab 2 éves biztonságossági és hatékonysági adatai kettős-vak, kontrollos vizsgálatokból származnak. 2 év elteltével a kezelés folytatását csak a lehetséges előnyök és kockázatok újbóli értékelése után szabad fontolóra venni. A betegeket újra tájékoztatni kell a PML kockázati tényezőiről azaz a kezelés időtartama, a TYSABRI beadása előtti immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása és az anti-JCV antitestek jelenléte (lásd 4.4 pont).
Újraigazgatás
A készítmény újbóli alkalmazásának hatékonyságát nem állapították meg, a biztonságosság érdekében lásd a 4.4 pontot.
Idősebb emberek
A TYSABRI alkalmazása 65 évesnél idősebb betegeknél nem javasolt, mivel nincsenek adatok a betegpopulációról.
Vese- és májkárosodás
Nem végeztek vizsgálatokat a vese- vagy májkárosodás hatásainak vizsgálatára.
A gyógyszer eliminációs mechanizmusa és a populációs farmakokinetikai vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
A TYSABRI ellenjavallt gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél (lásd 4.3 pont).
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A hígítást követően (lásd 6.6 pont) az infúziót körülbelül 1 óra alatt kell beadni, és figyelni kell a betegeket mind az infúzió alatt, mind az infúzió befejezése után 1 órán keresztül a túlérzékenységi reakciók jelei és tünetei tekintetében.
A TYSABRI -t tilos bolus injekcióként adni.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a natalizumabbal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).
Az opportunista fertőzések fokozott kockázatának kitett betegek, beleértve az immunhiányos betegeket is (beleértve azokat is, akiket egyidejűleg immunszuppresszív terápiával kezeltek, vagy azokat, akiket korábban, pl.
Kombináció béta -interferonokkal vagy glatiramer -acetáttal.
Aktív rosszindulatú daganatok, a bazális sejtes bőrrákos betegek kivételével.
Gyermekek és 18 év alatti serdülők.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
A TYSABRI alkalmazását összefüggésbe hozták a PML, a JC vírus által okozott opportunista fertőzés kockázatával, amely halálos vagy súlyos fogyatékosságot okozhat. A PML kialakulásának fokozott kockázata miatt a szakembernek és a betegnek egyénileg kell újraértékelnie a TYSABRI kockázatát és előnyeit.
Mind a betegeket, mind a gondozókat ki kell képezni a PML korai jeleinek és tüneteinek felismerésére.
A következő kockázati tényezők a PML fokozott kockázatához kapcsolódnak.
• JCV elleni antitestek jelenléte
• A kezelés időtartama, különösen meghaladta a 2 évet. A TYSABRI -kezelést több mint 4 éve követő betegekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, ezért ezeknél a betegeknél a PML kockázata nem értékelhető.
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a TYSABRI beadása előtt.
Az anti-JCV antitestek jelenléte jellemzi a PML kockázat különböző szintjeit a TYSABRI-val kezelt betegeknél. Az anti-JCV antitest pozitív betegeknél nagyobb a PML kialakulásának kockázata, mint az anti-JCV antitest negatív betegeknél. Azoknál a betegeknél, akik mindhárom PML kockázati tényezővel rendelkeznek (azaz pozitívak az anti-JCV antitestekre, és több mint 2 éve TYSABRI-kezelést kapnak, és korábban immunszuppresszív kezelést kaptak), jelentősen nagyobb a PML kockázata. Mindhárom kockázati tényezővel rendelkező betegeknél a TYSABRI -kezelést csak akkor szabad folytatni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. A PML -kockázat számszerűsítésével kapcsolatban a betegek különböző alcsoportjaiban kérjük, olvassa el az orvosok tájékoztatási és kezelési irányelveit.
Az anti-JCV antitestvizsgálat alátámasztó információkat nyújt a TYSABRI-kezelés kockázati rétegződéséhez. Javasolt, hogy a TYSABRI-kezelés megkezdése előtt vagy a TYSABRI-t kapó betegeknél, akiket nem vizsgáltak antitestek jelenlétében, a szérumban végezzenek anti-JCV antitestvizsgálatot. A JCV-ellenes antitestekre negatív betegek továbbra is veszélyeztetettek lehetnek a PML-nek olyan okok miatt, mint az új JCV-fertőzés, az antitest állapotának ingadozása vagy a hamis negatív teszt eredménye. Javasolja, hogy a vizsgálatot félévente ismételjék meg azoknál a betegeknél, akik negatívak a JCV-antitestekre. Az anti-JCV antitest tesztet (ELISA) nem szabad használni a PML diagnosztizálására. Az anti-JCV antitest vizsgálatot nem szabad használni. Plazmaferézis alatt vagy két héttel az elvégzése után kell elvégezni, mivel az antitesteket eltávolítják a szérumból. .
A TYSABRI -kezelés megkezdése előtt a közelmúltban végzett MRI -nek (általában az elmúlt 3 hónapban) referenciaként rendelkezésre kell állnia. Az MRI -t évente meg kell ismételni, hogy a referencia MRI naprakész legyen. A betegeket rendszeres időközönként ellenőrizni kell a kezelés teljes ideje alatt. 2 éves kezelés után minden beteget újra tájékoztatni kell a TYSABRI-val való PML kialakulásának kockázatáról.
Ha PML gyanúja merül fel, a kezelést fel kell függeszteni, amíg ki nem zárják a PML -t.
Az orvosnak értékelnie kell a beteget annak megállapítására, hogy ezek a tünetek neurológiai diszfunkcióra utalnak -e, és esetleg az MS -re jellemzőek, vagy a PML jelenlétére utalnak.Kétség esetén meg kell fontolni a további értékelést, ideértve az MRI -t is, lehetőleg kontrasztanyaggal (összehasonlítva a kezelés előtt elvégzett MRI -vel), a cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálatát a JC vírus DNS -éért és a neurológiai vizsgálatok megismétlését, az Információk és útmutatók szerint. szklerózis multiplexben szenvedő betegek kezelésére szolgáló orvosoknak (lásd Oktatási támogatás). Miután az orvos kizárta a PML jelenlétét (a klinikai, képalkotó és / vagy laboratóriumi vizsgálatok megismétlésével, ha a klinikai gyanú továbbra is fennáll), a natalizumab -kezelés folytatható.
Az orvosoknak különösen figyelniük kell a PML -re utaló tünetekre, amelyek a beteg számára észrevétlenek lehetnek (pl. Kognitív vagy pszichiátriai tünetek). A betegeket tájékoztatni kell arról is, hogy tájékoztassák partnereiket vagy gondozóikat a kezelésükről, mert észrevehetik, hogy tünetek, amelyekről a beteg nem tud.
PML -t jelentettek a TYSABRI -kezelés abbahagyása után olyan betegeknél, akiknek a kezelés abbahagyásakor nem voltak PML -re utaló jelei. A TYSABRI -kezelés abbahagyása után körülbelül hat hónapig mind a betegeknek, mind az orvosoknak továbbra is figyelemmel kell kísérniük a PML -re utaló új jeleket vagy tüneteket.
Ha a betegnél PML alakul ki, a TYSABRI -kezelést véglegesen fel kell függeszteni.
Az immunrendszer helyreállítása után immunhiányos PML -es betegeknél az eredmény javulását figyelték meg.
PML és IRIS (immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma)
Az IRIS szindróma szinte minden PML -es betegnél előfordul a TYSABRI abbahagyása vagy aktív eltávolítása után, pl. plazmaferézissel (lásd 5.2 pont). Úgy gondolják, hogy az IRIS -szindróma a PML -ben szenvedő betegek immunfunkciójának helyreállításából ered, ami súlyos idegrendszeri szövődményeket okozhat és halálos lehet. Gondosan ellenőrizni kell az IRIS kialakulását, amely a TYSABRI-val kezelt, PML-ben szenvedő betegeknél jellemzően néhány napon vagy néhány héten belül jelentkezett a plazmaferezis után. A kapcsolódó gyulladás megfelelő kezelését is el kell végezni, amíg a beteg felépül a PML-ből (lásd és kezelési útmutatók az orvosok számára további információkért).
Fertőzések, beleértve más opportunista fertőzéseket
Egyéb opportunista fertőzésekről számoltak be a TYSABRI alkalmazása során, főként olyan betegeknél, akiknek immunhiányos Crohn -betegsége van, vagy más fontos társbetegségeik vannak, azonban az egyéb opportunista fertőzések megnövekedett kockázata a TYSABRI -val kezelt, de jelenleg nem kizárt betegeknél nem zárható ki. Opportunista fertőzéseket is jelentettek a TYSABRI monoterápiával kezelt SM betegeknél (lásd 4.8 pont).
A TYSABRI növeli a herpes simplex és a varicella zoster vírusok által okozott encephalitis és agyhártyagyulladás kialakulásának kockázatát. Súlyos, életveszélyes és néha halálos eseteket jelentettek a forgalomba hozatalt követően a Tysabri-kezelést kapó sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont). Herpeszes agyvelőgyulladás vagy agyhártyagyulladás előfordulása esetén a TYSABRI -kezelést abba kell hagyni, és megfelelő terápiát kell alkalmazni a herpesz -encephalitis vagy a meningitis kezelésére.
A gyógyszert felíró orvosoknak tisztában kell lenniük annak lehetőségével, hogy a TYSABRI -kezelés során más opportunista fertőzések is előfordulhatnak, ezért ezeket figyelembe kell venniük a TYSABRI -val kezelt betegeknél előforduló fertőzések differenciáldiagnosztikájában. Ha opportunista fertőzés gyanúja merül fel, a TYSABRI -kezelést fel kell függeszteni mindaddig, amíg ezt további fertőzéssel ki nem zárják.
Ha a TYSABRI -t kapó betegnél opportunista fertőzés alakul ki, a TYSABRI -kezelést véglegesen fel kell függeszteni.
Képzési támogatás
Valamennyi Tysabri -t felírni szándékozó orvosnak gondoskodnia kell arról, hogy ismerje a szklerózis multiplexben szenvedő betegek kezelésére vonatkozó orvosokra vonatkozó információkat és irányelveket.
Az orvosoknak tájékoztatniuk kell a betegeket a TYSABRI -kezelés előnyeiről és kockázatairól, és át kell adniuk nekik a beteg figyelmeztető kártyáját. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha fertőzéseik jelentkeznek, tájékoztassák orvosukat arról, hogy TYSABRI -t szednek.
Az orvosoknak tájékoztatniuk kell a betegeket a megszakítás nélküli használat "fontosságáról", különösen a kezelés első hónapjaiban (lásd túlérzékenység).
Túlérzékenység
A TYSABRI -val kapcsolatban túlérzékenységi reakciókat, beleértve a súlyos szisztémás reakciókat is (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók általában az infúzió alatt vagy az infúzió befejezése utáni első órában jelentkeztek. A túlérzékenység kockázata az első infúzióknál volt a legnagyobb, és azoknál a betegeknél, akik rövid kezdeti expozíció (egy vagy két infúzió) és hosszabb (három hónap vagy annál hosszabb) kezelés után ismét TYSABRI-t kaptak. Mindazonáltal minden infúzió során figyelembe kell venni a túlérzékenységi reakciók kockázatát.
A betegeket figyelni kell az infúzió alatt és a következő órában (lásd 4.8 pont). A túlérzékenységi reakciók kezelésére rendelkezésre álló eszközöknek rendelkezésre kell állniuk.
A túlérzékenység első tünetei vagy jelei esetén a TYSABRI beadását abba kell hagyni, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
Azoknál a betegeknél, akik korábban túlérzékenységi reakciót tapasztaltak, végleg fel kell függeszteni a TYSABRI -kezelést.
Egyidejű vagy korábbi immunszuppresszív terápiák
A TYSABRI biztonságossága és hatékonysága más immunszuppresszív és daganatellenes kezelésekkel kombinálva nem teljesen bizonyított. Ezen szerek együttes alkalmazása a TYSABRI -val növelheti a fertőzések, beleértve az opportunista fertőzéseket, kockázatát, és ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A korábban immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt betegeknél fokozott a PML kialakulásának kockázata. Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket korábban immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek, és elegendő időt kell hagyni az immunfunkció helyreállítására. A TYSABRI -kezelés megkezdése előtt az orvosnak minden egyes esetet értékelnie kell, hogy megállapítsa, van -e immunhiányos állapot (lásd 4.3 pont).
A 3. fázisú, MS -ben végzett klinikai vizsgálatokban a relapszusok és a rövid kortikoszteroid -kezelés egyidejű kezelése nem járt együtt a fertőzések számának növekedésével. A TYSABRI -hoz kapcsolódó rövid kortikoszteroid -kúrák alkalmazhatók.
Immunogenitás
A betegség fellángolása vagy az infúzióval összefüggő reakciók jelezhetik a natalizumab elleni antitestek kialakulását. Ezekben az esetekben meg kell vizsgálni az antitestek jelenlétét, és ha ezeket megerősítik egy későbbi, legalább 6 hét után elvégzett teszt, a kezelést fel kell függeszteni, mert a perzisztáló antitestek jelenléte a TYSABRI hatékonyságának jelentős csökkenésével és a túlérzékenységi reakciók gyakoribb előfordulásával jár (lásd 4.8 pont).
Mivel azoknál a betegeknél, akik rövid kezdeti expozíciót kaptak a TYSABRI-val és hosszabb ideig kezelés nélkül, nagyobb a kockázata a natalizumab-ellenes antitestek kialakulásának és / vagy túlérzékenységnek az újbóli kezelés után, szükséges értékelni az antitestek jelenlétét és azt, hogy vannak-e még jelen. legalább 6 hét után elvégzett megerősítő vizsgálat során a beteg nem kaphat további Tysabri -kezelést.
Máj események
A forgalomba hozatalt követően súlyos, spontán májkárosodást jelentettek. Ilyen májkárosodás a kezelés során bármikor előfordulhat, még az első adag beadása után is. Bizonyos esetekben a reakció ismét jelentkezett a TYSABRI -kezelés újraindításakor. Néhány betegnél, akiknek "korábban volt májteszt -rendellenessége, a TYSABRI -kezelés során súlyosbodtak a májvizsgálati eltérések". A betegeket szükség szerint ellenőrizni kell a májfunkció károsodásának bizonyítására, és utasítani kell őket, hogy forduljanak orvoshoz a májkárosodásra utaló jelek és tünetek, például sárgaság és hányás miatt. Jelentős májkárosodás esetén a TYSABRI -kezelést abba kell hagyni.
A TYSABRI -kezelés megszakítása
Ha a natalizumab -kezelés abbahagyása mellett döntenek, az orvosnak tudnia kell, hogy a natalizumab a vérben marad, és farmakodinámiás hatást fejt ki (pl. A limfociták számának növekedése) az utolsó adag után körülbelül 12 hétig. egyidejű natalizumab -expozíciót eredményez. Az olyan gyógyszerek esetében, mint az interferon és a glatiramer -acetát, a hasonló időtartamú egyidejű expozíció a klinikai vizsgálatok során nem volt összefüggésben a biztonsági kockázatokkal. Nincsenek adatok az MS-ben szenvedő betegek immunszuppresszív gyógyszerekkel való egyidejű expozíciójáról. Ezeknek a gyógyszereknek a natalizumab-kezelés abbahagyása után röviddel történő alkalmazása további immunszuppresszív hatást eredményezhet. Ezt alaposan meg kell fontolni, eseti alapon, és időszaka kimosás a natalizumab esetében. A relapszusok kezelésére használt szteroidok rövid tanfolyamait nem hozták összefüggésbe a fertőzések számának növekedésével a klinikai vizsgálatok során.
Nátriumtartalom a TYSABRI -ban
A TYSABRI 2,3 mmol (vagy 52 mg) nátriumot tartalmaz minden palackban. 100 ml 9% -os sóoldattal (9 mg / ml) való hígítás után ez a gyógyszer minden adagban 17,7 mmol (406 mg) nátriumot tartalmaz. Ezt szem előtt kell tartani az alacsony nátriumtartalmú étrendben szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A TYSABRI ellenjavallt béta -interferonokkal vagy glatiramer -acetáttal kombinálva (lásd 4.3 pont).
Védőoltások
Egy randomizált, nyílt vizsgálatban, amelyben 60, relapszusos SM-ben szenvedő beteg vett részt, nem volt szignifikáns különbség a humoralis immunválaszban az emlékeztető emlékeztető antigénre (tetanusztoxoid), míg a neoantigénre (Megathura crenulata hemocianin) adott humán immunválasz kissé lelassult és csökkent. , KLH) a TYSABRI -val 6 hónapig kezelt betegeknél a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest. Élő vakcinákat nem vizsgáltak.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A klinikai vizsgálatokból, a leendő terhességi nyilvántartásból, a forgalomba hozatalt követő esetekből és a rendelkezésre álló irodalomból származó adatok nem utalnak arra, hogy a TYSABRI-expozíció hatással lenne a terhesség kimenetelére.
A kitöltött TYSABRI leendő terhességi nyilvántartás 355 terhességet tartalmazott, rendelkezésre álló kimenetelekkel. 316 élveszületés történt, közülük 29 -en születési rendellenességeket jelentettek. A 29 -ből tizenhatot minősítettek fő hibának. A hibaarány megegyezik más, MS -betegeket érintő terhességi nyilvántartásokban közölt arányokkal. Nincs bizonyíték a TYSABRI -val kapcsolatos születési rendellenességek meghatározott mintájára.
A szakirodalomban közzétett esetek átmeneti enyhe vagy mérsékelt thrombocytopeniáról és vérszegénységről számoltak be olyan csecsemőknél, akiket a terhesség harmadik trimeszterében a TYSABRI -kezelésnek kitett nők születtek. Ezért ajánlott a terhesség harmadik trimeszterében a TYSABRI -kezelésnek kitett nők újszülöttjeit megfigyelni az esetleges hematológiai rendellenességek szempontjából.
Ha a beteg a TYSABRI-kezelés alatt teherbe esik, fontolóra kell venni a kezelés abbahagyását. A TYSABRI terhesség alatti alkalmazásának előny-kockázat értékelése során figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát és a betegség aktivitásának abbahagyását követő lehetséges visszatérését. TYSABRI.
Etetési idő
A TYSABRI kiválasztódik az anyatejbe. A natalizumab hatása az újszülöttek és csecsemők egészségére nem ismert, a TYSABRI-kezelés alatt a szoptatást fel kell függeszteni.
Termékenység
Egy, az emberi adagnál nagyobb dózisokkal végzett vizsgálatban a termékenység csökkenését figyelték meg nőstény tengerimalacokban; A natalizumab nem volt hatással a férfiak termékenységére. Nem valószínű, hogy a natalizumab a javasolt maximális adagban befolyásolja az emberek termékenységi fokát.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a TYSABRI gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról. Mivel azonban a szédülés gyakran jelentett mellékhatás, az ilyen mellékhatást tapasztaló betegeknek azt tanácsolják, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg azok megszűnnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A placebokontrollos vizsgálatokban 1617 szklerózis multiplexben szenvedő beteget érintettek, akiket legfeljebb 2 évig kezeltek natalizumabbal (placebo: 1135), és a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatásokat a betegek 5,8% -ánál figyeltek meg. 2 évvel a vizsgálatot végezték, a natalizumabbal kezelt betegek 43,5% -ánál tapasztaltak mellékhatásokat (placebo: 39,6%) 1.
1 A vizsgálatot végző orvos által a terápiához kapcsolódó mellékhatás.
A placebokontrollos klinikai vizsgálatokban, amelyekben az ajánlott dózisban natalizumabbal kezelt szklerózis multiplexben szenvedő betegeket alkalmazták, a mellékhatások leggyakoribb előfordulását az infúzióval összefüggő szédülés, hányinger, csalánkiütés és merevség miatt jelentették.
A mellékhatások összefoglalása
Az alábbiakban a natalizumab esetében jelentett mellékhatásokat észlelték, amelyek gyakorisága nagyobb, mint 0,5% a placebóhoz képest.
A reakciókat a MedDRA szervrendszerekben ajánlott hagyományos terminológia szerint jelentik. A gyakoriságokat a következő osztályok szerint fejezik ki:
Gyakori (≥ 1/100,
Immunogenitás
2 éves kontrollált klinikai vizsgálatokban az MS-betegek 10% -ában észleltek natalizumab-ellenes antitesteket. A betegek körülbelül 6% -ában tartós natalizumab-ellenes antitestek (2 pozitív teszt 6 hetes különbséggel) alakultak ki. A betegek további 4% -ában antitesteket mutattak ki egy alkalommal. Az antitestek perzisztenciája a TYSABRI hatékonyságának jelentős csökkenésével és a túlérzékenységi reakciók gyakoriságának növekedésével jár. A perzisztáló antitestek jelenlétével kapcsolatos egyéb infúzióval kapcsolatos reakciók közé tartozott a merevség, hányinger, hányás és kipirulás (lásd 4.4 pont).
Ha körülbelül 6 hónapos kezelés után perzisztens antitestek jelenlétének gyanúja áll fenn, mind a készítmény csökkent hatékonysága, mind az infúzióval kapcsolatos reakciók miatt, ezek kimutathatók és megerősíthetők egy második vizsgálattal, 6 héttel az első után Mivel a kezelés hatékonysága csökkenhet perzisztens antitestekkel rendelkező betegeknél, vagy nőhet a túlérzékenység vagy az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakorisága, a kezelést abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél tartós antitestek alakulnak ki.
Fertőzések, beleértve a PML -t és az opportunista fertőzéseket
2 éves, kontrollált klinikai vizsgálatokban, SM-ben szenvedő betegeknél, a fertőzések aránya körülbelül 1,5 volt betegévenként mind a natalizumabbal, mind a placebóval kezelt betegeknél. A fertőzések jellege általában mindkét betegcsoportban hasonló volt. Egyetlen hasmenéses esetet jelentettek klinikai vizsgálatok SM betegekben cryptosporidium. Más klinikai vizsgálatokban beszámoltak további opportunista fertőzésekről, amelyek közül néhány halálos volt. A legtöbb beteg nem hagyta abba a natalizumab -kezelést olyan fertőzések alatt, amelyek megfelelő kezeléssel megszűntek.
A klinikai vizsgálatok során herpeszfertőzéseket (varicella-zoster vírus, herpes simplex vírus) valamivel gyakrabban figyeltek meg a natalizumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél. A forgalomba hozatalt követően a TYSABRI-t kapó szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél súlyos, életveszélyes és néha halálos kimenetelű encephalitis és agyhártyagyulladás eseteiről számoltak be. A TYSABRI-kezelés időtartama néhány hónap és néhány évig (lásd 4.4 pont).
PML-es eseteket jelentettek klinikai vizsgálatokban, forgalomba hozatalt követő megfigyelési vizsgálatokban és forgalomba hozatalt követő passzív felügyeletben. A PML általában súlyos fogyatékosságot okoz, vagy halálos lehet (lásd 4.4 pont).
Máj események
A forgalomba hozatalt követően spontán súlyos májkárosodást, emelkedett májenzimszintet és hyperbilirubinaemiát jelentettek (lásd 4.4 pont).
Vérszegénység és hemolitikus vérszegénység
A forgalomba hozatalt követő megfigyelési vizsgálatokban a TYSABRI-val kezelt betegeknél ritka súlyos anaemia és hemolitikus anaemia eseteket jelentettek.
Rosszindulatú daganatok
A natalizumabbal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között nem figyeltek meg különbségeket az incidencia arányában vagy a rosszindulatú daganatok természetében a 2 éves kezelés során. Azonban hosszabb kezelési időszakra van szükség, mielőtt ki lehetne zárni a natalizumab rosszindulatú daganatra gyakorolt hatását. daganatok. Lásd a 4.3 pontot.
Hatások a laboratóriumi vizsgálatokra
Az MS -ben szenvedő betegeknél 2 évig tartó, kontrollált klinikai vizsgálatokban a TYSABRI -kezelés a keringő limfociták, monociták, eozinofilek, bazofilek és sejtes vörösvértestek számának növekedésével jár. A neutrofilek számának növekedését nem figyelték meg. A limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek növekedése a kiindulási értékhez képest 35% és 140% között változott az egyes sejttípusok esetében, de az átlagos számok a normál tartományon belül maradtak. A TYSABRI -kezelés során enyhe csökkenést észleltek a hemoglobinban (átlagos csökkenés 0,6 g / dl), a hematokritben (átlagos csökkenés 2%) és a vörösvértestek számában (átlagos csökkenés 0,1 x 106 / l). A TYSABRI utolsó beadását követő 16 héten belül minden érték normál esetben visszatért a kezelés előtti értékhez, és a változások nem kapcsolódtak klinikai tünetekhez. eozinofilek> 1500 / mm3) klinikai tünetek nélkül. Azokban az esetekben, amikor a TYSABRI -kezelést abbahagyták, az eozinofilszint normalizálódott.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. . Weboldal: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szelektív immunszuppresszív hatású anyagok.
ATC kód: L04AA23.
Farmakodinámiás hatások
A natalizumab az adhéziós molekula szelektív inhibitora, és kötődik a humán integrinek α4 alegységéhez, amely erősen expresszálódik a leukociták felületén, kivéve a neutrofileket. Pontosabban, a natalizumab kötődik az α4β1 integrinhez, ezáltal gátolja a kölcsönhatást a kiegészítő receptorával, VCAM-1 (vaszkuláris sejtadhéziós molekulák-1), valamint az osteopontin és a CS-1 ligandumokkal (összekötő szegmens-1), alternatív fibronektin -illesztési domén. A natalizumab blokkolja az α4β7 integrin és a MadCAM-1 (nyálkahártya adressin sejt adhéziós molekulái-1). Ezen molekuláris kölcsönhatások megváltoztatása megakadályozza a mononukleáris leukociták migrációját az endotéliumon keresztül a gyulladt parenchymás szövetbe. A natalizumab további hatásmechanizmusa a beteg szövetekben lejátszódó gyulladásos reakciók elnyomása lehet, azáltal, hogy gátolja az α4 -et expresszáló leukociták és a ligandumaik kölcsönhatását az extracelluláris mátrixban és a parenchima sejtekben. Így a natalizumab elnyomhatja a gyulladásos aktivitást a beteg területen, és gátolják a további migrációt az immunrendszer sejtjeinek gyulladt szöveteibe.
MS-ben úgy gondolják, hogy elváltozások lépnek fel, amikor az aktivált T-sejtek átjutnak a vér-agy gáton. A leukociták migrációja a vér-agy gáton feltételezi a gyulladásos sejtek és az érfal endoteliális sejtjeinek "kölcsönhatását". Az α4β1 és célpontjai közötti kölcsönhatás az agy kóros gyulladásának fontos alkotóeleme, és ezen kölcsönhatások megváltozása a gyulladás csökkenését eredményezi. Normál körülmények között a VCAM-1 nem fejeződik ki az agy parenchymájában. Azonban gyulladáscsökkentő citokinek jelenlétében az endothelsejtek és valószínűleg a gliasejtek VCAM-1 túlaktiválódik a gyulladásos helyek közelében. " a leukocitákat az agy parenchymájába juttatják, és állandósítják a központi idegrendszeri szövetek gyulladásos kaszkádját. Az α4β1 és célpontjai közötti molekuláris kölcsönhatások blokkolása csökkenti az agyban, SM -ben szenvedő betegeknél fellépő gyulladásos aktivitást, és gátolja az immunrendszer sejtjeinek további toborzását és migrációját a gyulladt szövetekbe, ezáltal csökkentve az MS -elváltozások kialakulását vagy mértékét.
Klinikai hatékonyság
A monoterápia hatékonyságát egy 2 éves, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (AFFIRM tanulmány) értékelték, amelyet olyan betegekben végeztek, akik relapszusos-remitáló SM-ben szenvedtek, és akik legalább egy klinikai visszaesést tapasztaltak az előző évben. A Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) skálán 0 és 5 közötti pontszámot kapott. A betegeket randomizálták, hogy 2: 1 arányban 300 mg TYSABRI -t (n = 627) vagy placebót (n = 315) kapjanak 4 hetente, összesen legfeljebb 30 infúziót. Neurológiai értékeléseket 12 hetente végeztek, és a visszaesés gyanúja idején. A T1-súlyozott Gadolinium (Gd) léziók és a T2-súlyozott hiperintenzív léziók értékelését évente mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végeztük.
A vizsgálat jellemzőit és eredményeit az alábbi táblázat tartalmazza.
A gyorsan fejlődő relapszáló-remitáló SM kezelésére javasolt betegek alcsoportjában (2 vagy több relapszusban és 1 vagy több Gd + elváltozásban szenvedő betegek) az éves visszaesés aránya 0,282 volt a TYSABRI-csoportban (n = 148) és 1455 a placebo csoport (n = 61) (a fogyatékosság előrehaladásának kockázati indexe 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Ezek az eredmények egy elemzésből származnak post hoc és óvatosan kell értelmezni. Nincs információ a relapszusok súlyosságáról a betegek bevonása előtt a vizsgálatba.
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a TYSABRI -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában szklerózis multiplexben (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozóan).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
300 mg natalizumab dózis MS -ben szenvedő betegeknél történő ismételt intravénás beadását követően az átlagos maximális megfigyelt szérumkoncentráció 110 ± 52 μg / ml volt. A natalizumab allo átlagos koncentrációja egyensúlyi állapot az adagolási időszak alatt 23 mcg / ml és 29 mcg / ml között volt. Az elérés várható ideje egyensúlyi állapot körülbelül 36 hét volt.
A populáció farmakokinetikai elemzését több mint 1100 SM -es beteg mintáján végezték, 3-6 mg / kg natalizumab dózissal kezelve. Ebből 581 beteg kapott fix 300 mg -os dózist monoterápiaként. egyensúlyi állapot 13,1 ± 5,0 ml / óra volt, átlagos ± SD felezési ideje 16 ± 4 nap. Az elemzés megvizsgálta a kiválasztott közös változók farmakokinetikájára gyakorolt hatásokat, például testtömeg, életkor, nem, máj- és vesefunkció, valamint Megfigyelték, hogy csak a testsúly és az anti-natalizumab antitestek jelenléte befolyásolta a natalizumab elérhetőségét. A testtömeg aránytalanul kevésbé befolyásolta a clearance-et. hogy a testtömeg 43% -os változása 31- 34% -os változás a clearance-ben. A clearance változása nem volt klinikailag szignifikáns. A perzisztáló natalizumab-ellenes antitestek jelenléte körülbelül 3-szorosára növelte a natalizumab clearance-ét, összhangban a natalizumab szérumkoncentrációjának csökkenésével, amelyet perzisztens antitestek esetén észleltek (lásd 4.8 pont). ).
A natalizumab farmakokinetikáját nem vizsgálták SM -es gyermekeknél, illetve vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A plazmaferezis hatását a natalizumab clearance -re és farmakodinamikájára 12 MS -beteg bevonásával végzett vizsgálatban értékelték. A natalizumab becsült teljes eliminációja 3 plazmaferézis után (5-8 nap alatt) megközelítőleg 70. -80%volt. Ez az érték összehasonlítható a megközelítőleg 40% -át a korábbi vizsgálatokban kapták, amelyekben a méréseket a natalizumab abbahagyása után, hasonló hosszúságú megfigyelési időszakra végezték.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás és genotoxicitás.
A natalizumab farmakológiai aktivitásával összhangban a megváltozott limfocita -aktivitás a legtöbb vizsgálatban mind a fehérvérsejtek számának növekedését, mind a lép súlyának növekedését eredményezte. in vivo. Ezek a változások visszafordíthatók voltak, és úgy tűnt, hogy semmilyen káros toxikológiai következményük nem volt.
Az egereken végzett vizsgálatokban a melanoma és a limfoblasztos leukémia sejtek növekedése és áttétei nem növekedtek a natalizumab beadása után.
A natalizumab nem mutatott klasztogén vagy mutagén hatást az Ames vagy az emberi kromoszóma -aberrációs vizsgálatok során. A natalizumab nem mutatott hatást a vizsgálatokban in vitro proliferáció / toxicitás α4-integrin pozitív daganatvonalakkal.
Egy, az emberi adagnál nagyobb dózisokkal végzett vizsgálatban a termékenység csökkenését figyelték meg nőstény tengerimalacokban; A natalizumab nem volt hatással a férfiak termékenységére.
A natalizumab reprodukcióra gyakorolt hatását 5 vizsgálatban értékelték: 3 tengerimalacban és 2 majomban. cynomolgus. Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki teratogén hatást vagy az utódok növekedését. Egy tengerimalacokon végzett vizsgálatban az utódok túlélésének enyhe csökkenését figyelték meg. Egy majmokon végzett vizsgálatban az abortuszok számát megduplázták a 30 mg / kg natalizumabbal kezelt majmoknál, összehasonlítható kontrollcsoporthoz képest. Ez annak a következménye, hogy "az első kohorszban a kezelt csoportokban magas volt az abortuszok előfordulási gyakorisága, ami a második csoportban nem volt megfigyelhető. Az abortusz gyakoriságára gyakorolt hatást semmilyen más vizsgálatban nem észlelték. Majmokon végzett vizsgálat". cynomolgus enyhe natalizumab-társult magzati elváltozásokat mutatott, amelyek közé tartozott az enyhe vérszegénység, a csökkent vérlemezkeszám, a lép mennyisége, a máj és a csecsemőmirigy súlyának csökkenése. Ezek a változások a lép extramedulláris vérképződésének növekedésével, a csecsemőmirigy -atrófiával és a máj vérképzésének csökkenésével jártak. A vérlemezkeszám a natalizumabbal kezelt anyák születésekor szintén csökkent a szülésig, azonban az ilyen utódokban nem volt vérszegénység. Minden változást az emberi adagoknál magasabb dózisoknál figyeltek meg, és a natalizumab eliminációja után normalizálódtak.
Néhány majom anyatejében alacsony natalizumabszintet találtak cynomolgus a szülésig natalizumabbal kezelik.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium -foszfát, egybázisú, monohidrát
Nátrium -foszfát, kétbázisú, heptahidrát
Nátrium-klorid
Poliszorbát 80 (E433)
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
A TYSABRI -t nem szabad más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
Hígított oldat
9 mg / ml (0,9%) nátrium-klorid oldattal történő hígítás után az azonnali felhasználás javasolt. Ha nem használják fel azonnal, a hígított oldatot 2 ° C és 8 ° C között kell tárolni, és a hígítást követő 8 órán belül kell beadni. a felhasználás előtti tárolási idő és feltételek a felhasználó felelőssége.
06.4 Különleges tárolási előírások
Sűrített
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Nem fagyasztható.
Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
A gyógyszer hígítás utáni tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
15 ml koncentrátum injekciós üvegben (I. típusú üveg), dugóval (bróm -butil -gumi) és lezárható kupakkal (alumínium). Kartondobozonként egy injekciós üveg.
06.6 Használati utasítás
Használati útmutató:
1. Hígítás és beadás előtt ellenőrizze a TYSABRI injekciós üveget, hogy nincsenek -e benne részecskék.
2. Az intravénás (IV) infúzióhoz való TYSABRI oldat elkészítéséhez aszeptikus technikát kell alkalmazni. Távolítsa el a lehúzható kupakot az injekciós üvegről. Helyezze a fecskendő tűjét az injekciós üvegbe a gumidugó közepén keresztül, és vegyen ki 15 ml koncentrátumot az oldathoz infúzióhoz.
3. Adja hozzá a 15 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 100 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldatot. Óvatosan fordítsa meg a TYSABRI oldatot, hogy alaposan összekeveredjen. Ne rázza.
4. A TYSABRI -t nem szabad más gyógyszerekkel vagy hígítószerekkel keverni.
5. Az alkalmazás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a hígított gyógyszert, hogy nincsenek -e benne részecskék és nem színeződött -e el.
6. A hígított gyógyszert a lehető leghamarabb, de a hígítást követő 8 órán belül fel kell használni. Ha a hígított gyógyszert 2 ° C és 8 ° C között tárolja (ne fagyassza le), hagyja, hogy az oldat szobahőmérsékletre melegedjen az infúzió előtt.
7. A hígított oldatot intravénásan kell beadni 1 óra alatt, körülbelül 2 ml / perc sebességgel.
8. Az infúzió befejezése után öblítse le az intravénás vezetéket 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldattal.
9. Minden injekciós üveg csak egyszeri használatra szolgál.
10. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
A.I.C. 037150012
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 2006. június 27
A legutóbbi megújítás időpontja: 2011. június 27
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
11/2015
