Skizofrénia: Gének és változások bevonása a központi idegrendszer szintjén

Szerk .: Dr. Sarah Beggiato

A skizofréniában részt vevő gének

Jelenleg a skizofréniában szerepet játszó gének a COMT (katekol-O-metiltranszferáz; NRG1 (neuregulin 1) és a DISC 1 (szkizofrénia 1-ben megzavarva). Az érintett génekkel kapcsolatos néhány főbb jellemzőt az alábbiakban röviden ismertetünk.

• A COMT a gén, amely a katecholaminokat lebontó enzimet kódolja. Magas koncentrációban fejeződik ki a prefrontális kéregben és a hippokampuszban, pontosabban az extra-szinaptikus térben. Mivel a dopamin neurotranszmitternek kevés transzportere van a prefrontális kéregben, feltételezték, hogy a COMT kompenzálja a A prefrontális vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a COMT gén egyetlen nukleotid polimorfizmusa az enzimaktivitás csökkenését okozza az agyban és a limfocitákban. Az enzimatikus aktivitás csökkenése magasabb dopaminszintet eredményez a prefrontális kéregben.
• Az NRG1 és az ERB4 receptor nagyon fontos szerepet játszik a központi idegrendszer fejlődésében. Különösen fontosnak tűnnek a parvalbumint tartalmazó GABAerg interneuronok alakja szempontjából. Nemcsak az, hogy a szülés utáni időszakban az NRG1 fontos szerepet játszott a plaszticitásban a glutamatergikus szinapszisban, és részt vesz az oligodendrociták differenciálódásában is.
• A DISC1 egy horgonyfehérje, több funkcióval. Olyan folyamatokban vesz részt, mint az idegsejtek proliferációja, a differenciálódás és a dendritikus arborizáció.A prefrontális kéreg szintjén befolyásolja a verbális folyékonyságot.

Rendellenességek a központi idegrendszerben

A leírt genetikai elváltozások mellett azt is megfigyelték, hogy a skizofréniában szenvedő személyeknél az agy szerkezete és működése megváltozott.

Például azt találták, hogy a skizofrén betegek agytömege és mérete csökken. A kamrai rendszer vagy a homloklebenyek mérete is megváltozott. Különösen a skizofréniára leginkább fogékony agyterületek közé tartozik a dorsalis-latero-prefrontális kéreg, amely patológiás körülmények között elváltozásokat mutat. Konkrétan, az agyterületen érintett idegpopulációk főleg három: piramis neuronok, GABAerg interneuronok és axonok, amelyek a thalamus neuronjaiból és a dopaminerg neuronokból származnak.

• A piramis neuronok a kéregben található idegsejtek körülbelül 75% -át teszik ki. Ezek olyan neuronok, amelyek glutamátot, egy izgató neurotranszmittert használnak, amelyek fontosak a kognitív funkciók helyes végrehajtásához. Számos tanulmány bizonyította anatómiai elváltozások jelenlétét ezen idegsejtek szintjén; például a skizofrén betegeknek csökkent dendritikus gerincük, rövidebb dendritjeik és rosszabb arborizációjuk volt, mint egy egészséges alanynak. Ez ahhoz a hipotézishez vezetett, hogy a skizofrénia által érintett egyénben csökken az ingerületbevitel, és ezáltal a glutamátrendszer megváltozása.
• A GABAerg interneuronok a GABA -t, egy gátló neurotranszmitter alkalmazásával a kéregben található idegsejtek mintegy 25% -át képviselik. Ma már ismert, hogy skizofréniában a kéregben a GABAerg gátló idegsejtek megváltoztak, különösen a GAB67 szintézisének fő GAD67 szintjének csökkenését dokumentálták.
• A thalamus neuronjaiból származó axonok és a középagy dopaminerg neuronjai modulálják a piramis -idegsejtek és a GABAerg interneuronok aktivitását. Kimutatták, hogy a skizofrén egyének a dopaminerg jel csökkenését mutatják, ami az axonok számának vagy csökkenésének következménye lehet Azt is feltételezték, hogy a dopamin elérhetőségének oka a kéregben található dopaminszintért felelős COMT gén megváltozása lehet.

Mivel a munkamemóriával kapcsolatos hiányosságok a vizsgált patológia sajátos jellemzőinek tűnnek, logikus, hogy az agykéreg neuronális áramkörében bekövetkező változások természetének megértése hasznos lehet új célmolekulák azonosításában.
A közelmúltban a fent említett klasszikus neurotranszmitter rendszerek mellett kimutatták, hogy más jelzőrendszerek is megváltoztathatók skizofréniában. Ezek közül fontos szerepet játszik a kinurenin útvonal, amely a kinurensav szintéziséért felelős. Valójában kimutatták, hogy a kinurensav nagy koncentrációban van jelen a skizofréniában szenvedő emberek agyában.

Kynurensav

A kinurensav olyan termék, amely a triptofán aminosav anyagcseréjéből származik, idegrendszeri gátló hatást fejt ki a központi idegrendszer szintjén, és bizonyos neurodegeneratív betegségekben is szerepet játszik. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a skizofrén betegek agyában található magas kinurensavszint csökkentésére alkalmas gyógyszereket kombinálni lehet a jelenlegi antipszichotikus kezeléssel e betegség kognitív zavarainak kezelésére. Az antipszichotikumok képesek pozitív tünetek, például hallucinációk és téveszmék, de nem képesek a kognitív hiány kezelésére. Sok remény fűződik ehhez az új terápiás stratégiához, amely magában foglalja a kinurensavat.Ezekből a vizsgálatokból kiderült, hogy azoknak az állatoknak csak 28% -a, amelyekben a kinurensav túltermelődését indukálták, nem tudta megoldani azokat a problémákat, amelyeket a kontroll állatok nyugodtan oldottak meg.