Depresszió és neurotranszmitterek
A depresszió súlyos pszichiátriai állapot, amely sok embert érint. Ez magában foglalja a betegek hangulatát, elméjét és testét, akik reménytelennek érzik magukat, és a reménytelenség, haszontalanság és tehetetlenség érzését tapasztalják.
A neurotranszmitterek a preszinaptikus idegvégződésen belül szintetizálódnak, vezikulákban tárolódnak, és végül bizonyos ingerek hatására a szinaptikus falban (a preszinaptikus és a posztszinaptikus idegvégződések közötti térben) szabadulnak fel.
A lerakódásokból való felszabadulás után a monoaminok kölcsönhatásba lépnek saját receptoraikkal - mind preszinaptikusak, mind posztszinaptikusak - biológiai aktivitásuk végrehajtása érdekében.
Ily módon lehetővé válik az idegimpulzus átvitele az egyik neuronról a másikra.
Funkciójuk elvégzése után a monoaminokat specifikus transzporterek veszik fel és viszik vissza a preszinaptikus idegvégződésbe.
Ezen a ponton a monoamin -oxidáz (vagy MAO) lép közbe, amelyek a monoaminok metabolizmusáért és lebontásáért felelős enzimek.
A monoamin -oxidáz inhibitorok (vagy MAOI -k) képesek blokkolni ezeket az enzimeket; így növelik a monoaminerg neurotranszmitterek koncentrációját - és következésképpen aktivitását -, ami a depressziós patológia javulásához vezet.
Történelem
A MAOI -k felfedezése véletlenül történt, köszönhetően a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer származékainak, az izoniazidnak (a nikotinsav hidrazidjának).
Hyproniazid - kémiai szerkezet
Az izoniazid első szintetizált analógja aiproniazid. Ennek a származéknak a klinikai vizsgálati fázisaiban a tuberkulózisban szenvedő betegeknél jelentős hangulatjavulást észleltek, azonban az iproniazid hepatotoxikusnak bizonyult azoknál a terápiás dózisoknál, amelyek szükségesek a "tuberkulózis elleni hatás és az antidepresszáns" eléréséhez.
Az iproniazid antidepresszáns hatásának felfedezése azonban lendületet adott a monoamin -oxidáz új inhibitorainak kereséséhez. Ez az impulzus hidrazinszármazékok és nem hidrazin származékok szintéziséhez vezetett, amelyek alacsonyabb toxicitással rendelkeznek, mint az iproniazid.
Osztályozás
A monoamin -oxidáz inhibitorok osztályozása alapvetően kétféleképpen történhet.
Az első alosztály az, amely a MAOI -kat a következőkre osztja:
- Hidrazin -származékok, például fenelzin;
- Nem-hidrazin-származékokpéldául a tranicilpromin, a klorgilin és a szelegilin.
A második osztályozás a monoamin -oxidáz különböző izoformáihoz képest vagy nem szelektivitás alapján történik.
Valójában a MAO két izoformája ismert, az A típusú monoamin-oxidáz (MAO-A) és a B típusú (MAO-B).
A MAO-A és a MAO-B bizonyos szubsztrátokkal szembeni specifikusságukban és a szervezet szöveteiben való eltérő eloszlásukban különböznek egymástól. E felosztás alapján tehát megkülönböztethetjük:
- A MAO-k nem szelektív és visszafordíthatatlan gátlóipéldául fenelzin és tranicilpromin;
- Szelektív MAO-A inhibitorokpéldául moklobemid;
- Szelektív MAO-B inhibitorok, mint például a szelegilin. Ezt a gyógyszert azonban nem annyira a depresszió, hanem a Parkinson -kór kezelésére használják, amelyet a dopaminerg transzmisszió csökkenése jellemez központilag, a nigrostriatális területeken.
A cselekvés mechanizmusa
A monoamin -oxidázok elsősorban az idegszövetekben, a májban és a tüdőben található enzimek.
Feladatuk egyes endogén szubsztrátok (monoaminok), köztük az adrenalin, a noradrenalin, a szerotonin, a dopamin, a tiramin és a fenil -etil -amin oxidatív dezaminációjának katalizálása (azaz az aminocsoportok eliminálása).
Amint említettük, a monoamin-oxidáz két izoformája ismert, a MAO-A és a MAO-B, amelyek különböznek az egyes monoaminokkal szembeni specifitásukban és a különböző szövetekben való eloszlásukban.
- A MAO-A-k szelektívebbek a norepinefrin és a szerotonin metabolizmusában.
- A MAO-B viszont nagyobb szelektivitást mutat a tiramin és a dopamin metabolizmusára.
A többi monoamin mindkét izoformával metabolizálódik különösebb szelektivitás nélkül.
Függetlenül attól, hogy milyen típusú enzimatikus izoformot gátolnak, a MAOI -k hatásmechanizmusa mindig ugyanaz. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a monoamin -oxidázt, megakadályozva az endogén monoaminok metabolizmusát és lebomlását.
Ha a monoaminok nem metabolizálódnak, koncentrációjuk növekszik; ezért biológiai aktivitásuk is fokozódik. Ez a depressziós patológia javulásához vezet.
Farmakológiai hatásuk végrehajtása előtt azonban a MAO -gátlóknak szükségük lehet egy első lappangási időre, amely néhány naptól néhány hónapig terjedhet.
Másrészt, ha az antidepresszáns hatás beindul, a kezelés megszakítása után akár hetekig is fennállhat.
