Hatóanyagok: tiokolchikozid
MuscoRil 4 mg kemény kapszula
MuscoRil 8 mg kemény kapszula
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta
A MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra
Miért használják a Muscoril -t? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Más központi hatású izomlazítók.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Fájdalmas izomkontraktúrák adjuváns kezelése akut gerincbetegségekben felnőtteknél és 16 éves és idősebb serdülőknél.
A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Segíthet a gyógyszer szedése során tapasztalt mellékhatások bejelentésével. Lásd a "Mellékhatások" szakasz végén található információkat a mellékhatások bejelentéséről.
Ellenjavallatok Amikor a Muscoril -t nem szabad használni
A tiokolchikozid nem alkalmazható:
- olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyagra vagy a "Összetétel" pontban felsorolt bármely segédanyagra
- petyhüdt bénulásban, izomhipotóniában szenvedő betegeknél.
- a terhesség teljes időtartama alatt, terhesség gyanúja és terhesség tervezése esetén
- szoptatás közben
- fogamzóképes nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Muscoril szedése előtt?
Az orális adagolást követő hasmenés esetén az adagot megfelelően csökkenteni kell.
Az intravénás beadást követően vazovagális ájulás epizódokat figyeltek meg, ezért az injekció beadása után a beteget ellenőrizni kell (lásd Nemkívánatos hatások).
A maximális napi 16 mg -os orális adagot nem szabad túllépni, és két adagra kell osztani 12 órás időközönként.
Ha elfelejtette bevenni az egyik adagot, folytassa a következő adaggal, és kerülje a szoros adagok bevételét
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Muscoril hatását
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A forgalomba hozatalt követően citokolitikus és kolesztatikus hepatitis eseteket jelentettek tiokolchikoziddal.
Súlyos eseteket (pl. Fulmináns hepatitis) figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg NSAID -t vagy acetaminofent szedtek. A betegeket tanácsolni kell, hogy jelentsék a májtoxicitás jeleit (lásd Nemkívánatos hatások)
A tiokolchikozid kiválthatja a görcsrohamokat, különösen epilepsziás betegeknél vagy a rohamok kockázatának kitett betegeknél (lásd Nemkívánatos hatások).
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tiokolchikozid (SL59.0955) egyik metabolitja aneuploiditást (az osztódó sejtek kromoszóma -számának megváltozása) indukált az emberi expozícióhoz közeli koncentrációban, amelyet napi kétszeri 8 mg -os adagonként figyeltek meg. L "aneuploidia kockázati tényezőnek tekinthető a teratogenitás, az embrió / magzat toxicitás, a spontán vetélés, a hímek termékenységének csökkenése és a rák lehetséges kockázati tényezőjeként. az ajánlott vagy hosszú távú alkalmazást kerülni kell (lásd "Adagolás, alkalmazás és idő") .
A betegeket gondosan tájékoztatni kell a lehetséges terhesség kockázatáról és a hatékony fogamzásgátló intézkedésekről.
A Muscoril nem alkalmazható gyermekeknél és 16 év alatti serdülőknél biztonsági okok miatt
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
A tiokolchikozid terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért az embriót és a magzatot érintő lehetséges kockázatok nem ismertek. Állatkísérletek teratogén hatásokat mutattak ki. A Muscoril ellenjavallt terhesség alatt, fogamzóképes nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót, ha terhesség gyanúja merül fel és tervezik a terhességet (lásd "Ellenjavallatok").
Etetési idő
A tiokolchikozid alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt, mivel kiválasztódik az anyatejbe (lásd "Ellenjavallatok").
Termékenység
Egy patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban nem figyeltek meg termékenységi károsodást 12 mg / kg -os dózisig, azaz klinikai hatást nem okozó dózisoknál. A tiokolchikozid és metabolitjai különböző koncentrációban aneugén hatást fejtenek ki, ami az emberi termékenység károsodásának kockázati tényezője.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. Mivel az álmosság gyakori jelenség, ezt figyelembe kell venni gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben.
Fontos információk néhány összetevőről
A MuscoRil 4 mg kemény kapszula és a MuscoRil 8 mg kemény kapszula laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta aszpartámot tartalmaz. Ez a gyógyszer fenilalanin forrást tartalmaz. Káros lehet Önre, ha fenilketonuriája van. A MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében "nátriummentes"
Adagolás és alkalmazás A Muscoril alkalmazásának módja: Adagolás
Adagolás
- 4 mg és 8 mg orális formában: Az ajánlott és maximális adag 8 mg 12 óránként (16 mg naponta). A kezelés időtartama legfeljebb 7 egymást követő nap.
- Intramuszkuláris formában: Az ajánlott és maximális adag 4 mg 12 óránként (8 mg naponta). A kezelés időtartama 5 egymást követő napra korlátozódik.
- Mind szájon át, mind intramuszkulárisan: Kerülni kell az ajánlottnál nagyobb dózist vagy hosszú távú alkalmazást (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Gyermekpopuláció
A Muscoril nem alkalmazható gyermekeknél és 16 év alatti serdülőknél biztonsági okok miatt.
Az alkalmazás módja
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta: Oldja fel a szájban diszpergálódó tablettát a szájban vízzel vagy anélkül.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Muscoril -t vett be?
TÚLDÓZIS
A túladagolás esetei nem ismertek, vagy az irodalomban beszámoltak róla. Túladagolt MuscoRil lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba. Ha bármilyen kérdése van a MuscoRil alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mi a teendő, ha elfelejtett bevenni egy vagy több adagot
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha bármilyen kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Muscoril mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így a MuscoRil is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az immunrendszer zavarai
Anafilaxiás reakciók, például:
Nem gyakori: viszketés,
Ritka: csalánkiütés
Nagyon ritka: hipotenzió
nem ismert: intramuszkuláris alkalmazás után angioödéma és anafilaxiás sokk.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: aluszékonyság (lásd Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre)
Ritka: az utasok izgatottsága és álmosság,
nem ismert: rossz közérzet vasovagalus szinkóppal vagy anélkül az intramuszkuláris beadást követő percekben, görcsök (lásd Nemkívánatos hatások).
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés (lásd Mellékhatások), gastralgia
Nem gyakori: hányinger, hányás
Ritka: gyomorégés orális alkalmazás után
Máj- és epebetegségek
Nem ismert: citolitikus és kolesztatikus hepatitis (lásd Nemkívánatos hatások)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: allergiás bőrreakciók
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról. "
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot. A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Kemény kapszula:
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Szájban diszpergálódó tabletta és 4 mg / 2 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
MuscoRil 4 mg kemény kapszula
Minden kapszula tartalmaz:
Hatóanyag: 4 mg tiokolchikozid
Segédanyagok: laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, magnézium -sztearát,
a héj segédanyaga: zselatin (átlátszó kapszula).
MuscoRil 8 mg kemény kapszula
Minden kapszula tartalmaz:
Hatóanyag: tiokolchikozid 8 mg
Segédanyagok: laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, magnézium -sztearát,
a héj segédanyagai: zselatin, titán-dioxid, sárga vas-oxid (fehér-sárga kapszula # 2).
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta
Minden tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: tiokolchikozid 8 mg
Segédanyagok: kroszpovidon, aszpartám, mannit, magnézium -sztearát
A MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra
Minden injekciós üveg tartalmaz:
Hatóanyag: tiokolchikozid 4 mg
Segédanyagok: nátrium -klorid, sósav, injekcióhoz való víz
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Kemény kapszula: doboz 20 db 4 mg -os kapszulával; doboz 10 db 8 mg -os kapszulával
Szájban diszpergálódó tabletta: doboz 10 db 8 mg -os tablettával
Oldatos injekció intramuszkuláris használatra: 6 db 2 ml -es ampulla doboz
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MUSCORIL
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
MuscoRil 4 mg kemény kapszula
Minden kapszula tartalmaz:
Aktív elv: tiokolchikozid 4 mg.
Ismert hatású segédanyagoklaktóz 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg kemény kapszula
Minden kapszula tartalmaz:
Aktív elv: tiokolchikozid 8 mg.
Ismert hatású segédanyagoklaktóz 214,3 mg.
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta
Minden tabletta tartalmaz:
Aktív elv: tiokolchikozid 8 mg.
Ismert hatású segédanyagok: aszpartám 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkulárisan
Minden injekciós üveg tartalmaz:
Aktív elv: tiokolchikozid 4 mg.
Ismert hatású segédanyagok: 16,8 mg nátrium -klorid 6,66 mg nátriumnak (0,3 mmol) felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula:
4 mg granulátumot tartalmazó átlátszó kapszula
Fehér-sárga kapszula, amely 8 mg granulátumot tartalmaz
Szájban diszpergálódó tabletták:
Lapos, kerek, ferde, enyhén sárga tabletta.
Oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra.
2 ml -es üveg ampulla tiszta, sárga oldatot tartalmaz.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Fájdalmas izomkontraktúrák adjuváns kezelése akut gerincbetegségekben felnőtteknél és 16 éves és idősebb serdülőknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
• 4 mg és 8 mg orális formában:
Az ajánlott és maximális adag 8 óránként 12 mg (napi 16 mg). A kezelés időtartama legfeljebb 7 egymást követő nap.
• Az intramuszkuláris formához:
Az ajánlott és maximális adag 4 mg 12 óránként (8 mg naponta). A kezelés időtartama 5 egymást követő napra korlátozódik.
• Orális és intramuszkuláris formákhoz egyaránt:
Kerülni kell az ajánlottnál nagyobb adagokat vagy a hosszú távú alkalmazást (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A Muscoril nem alkalmazható gyermekeknél és 16 év alatti serdülőknél biztonsági okok miatt (lásd 5.3 pont).
Az alkalmazás módja
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta:
Oldja fel a szájban diszpergálódó tablettát a szájában vízzel vagy anélkül.
04.3 Ellenjavallatok
A tiokolchikozidot nem szabad használni
- olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyagra vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra
- petyhüdt bénulásban, izomhipotóniában szenvedő betegeknél.
- a terhesség teljes ideje alatt
- szoptatás alatt
- fogamzóképes korú nőknél, akik nem használnak fogamzásgátlót.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az orális adagolást követő hasmenés esetén az adagot megfelelően csökkenteni kell.
Az intravénás beadás után vazovagalus szinkóp epizódokat figyeltek meg, ezért az injekció beadása után a beteget ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont).
A forgalomba hozatalt követően citokolitikus és kolesztatikus hepatitis eseteket jelentettek tiokolchikoziddal.
Súlyos eseteket (pl. Fulmináns hepatitis) figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg NSAID -t vagy acetaminofent szedtek. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy jelentsék a májtoxicitás jeleit (lásd 4.8 pont).
A tiokolchikozid kiválthatja a görcsrohamokat, különösen epilepsziás betegeknél vagy a rohamok kockázatának kitett betegeknél (lásd 4.8 pont).
A maximális napi 16 mg -os orális adagot nem szabad túllépni, és két adagra kell osztani 12 órás időközönként.
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, folytassa a következő adaggal, kerülve a szoros adagok bevételét.
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a tiokolchikozid (SL59.0955) egyik metabolitja aneuploiditást (az osztódó sejtek kromoszóma -számának megváltozása) indukált az emberi expozícióhoz közeli koncentrációban, amit naponta kétszer 8 mg -os dózisokkal figyeltek meg (lásd 5.3 pont). Aneuploidia a teratogenitás, az embrió / magzat toxicitás, a spontán vetélés, a hím termékenység romlásának és a rák lehetséges kockázati tényezőjének tekinthető. Az ajánlott adagnál magasabb dózisok vagy a hosszú távú alkalmazás kerülendő (lásd 4.2 pont) ).
A betegeket gondosan tájékoztatni kell a lehetséges terhesség kockázatáról és a hatékony fogamzásgátló intézkedésekről.
Fontos információk néhány összetevőről
A MuscoRil 4 mg kemény kapszula és a MuscoRil 8 mg kemény kapszula laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz / galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta aszpartámot tartalmaz. Ez a gyógyszer fenilalanin forrást tartalmaz. Káros lehet fenilketonuriában szenvedő betegeknél.
A MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében "nátriummentes"
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A tiokolchikozid terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért az embriót és a magzatot érintő lehetséges kockázatok nem ismertek.
Állatkísérletek teratogén hatásokat mutattak ki (lásd 5.3 pont).
A Muscoril ellenjavallt terhesség alatt és fogamzóképes nőkben, akik nem használnak fogamzásgátlót (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
A tiokolchikozid alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt, mivel kiválasztódik az anyatejbe (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Egy patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban nem figyeltek meg termékenységi károsodást 12 mg / kg -os dózisig, azaz klinikai hatást nem okozó dózisoknál. A tiokolchikozid és metabolitjai különböző koncentrációban aneugén hatást fejtenek ki, ami kockázati tényező az emberi termékenység romlásában (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
Mivel az álmosság gyakori jelenség, ezt figyelembe kell venni gépjárművezetés vagy gépek kezelése során.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az immunrendszer zavarai
Anafilaxiás reakciók, például:
Nem gyakori: viszketés,
Ritka: csalánkiütés,
Nagyon ritka: hipotenzió,
nem ismert: intramuszkuláris alkalmazás után angioödéma és anafilaxiás sokk.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: aluszékonyság (lásd 4.7 pont).
Ritka: az utasok izgatottsága és álmosság,
nem ismert: rossz közérzet vasovagalus szinkóppal vagy anélkül az intramuszkuláris beadást követő percekben, görcsök (lásd 4.4 pont).
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasmenés (lásd 4.4 pont), gastralgia
Nem gyakori: hányinger, hányás
Ritka: gyomorégés orális alkalmazás után
Máj- és epebetegségek
nem ismert: citolitikus és kolesztatikus hepatitis (lásd 4.4 pont)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: allergiás bőrreakciók.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Túladagolás
A túladagolás esetei nem ismertek, vagy az irodalomban beszámoltak róla.
Túladagolás esetén azonban gondos orvosi felügyelet és tüneti intézkedések alkalmazása javasolt (lásd 5.3 pont).
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb központi hatású izomlazítók.
ATC kód: M03BX05.
A tiokolchikozid a kolhikozid félszintetikus kénszármazéka, amely myorelaxáns farmakológiai hatással rendelkezik.
In vitro a tiokolchikozid csak a sztrichnin-érzékeny gabaerg és glicerin-receptorokhoz kötődik. Mivel a tiokolchikozid a gabaerg receptor antagonistájaként működik, izomlazító hatása komplex szabályozó mechanizmus révén szupraspinalis szinten is kifejthető, még akkor is, ha a glicerinerg hatásmechanizmus nem zárható ki. tiokolchikozid és fő keringő metabolitja, a glükuronidált származék között minőségileg és mennyiségileg oszlik meg (lásd 5.2 pont).
A tiokolchikozid és fő metabolitja izomrelaxáns tulajdonságait in vivo bizonyították különböző prediktív modellekben patkányokban és nyulakban. A tiokolchikozid izomlazító hatás hiánya a gerinces patkányokban túlnyomó szupraspinalis aktivitásra utal.
Ezenkívül az elektroencefalográfiás vizsgálatok kimutatták, hogy a tiokolchikozid és fő metabolitja nem tartalmaz nyugtató hatást.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
- Intramuszkuláris adagolás után a tiokolchikozid Cmax 30 perc múlva jelentkezik, és eléri a 113 ng / ml értéket 4 mg -os adag után, és 175 ng / ml -t 8 mg -os adag után. A megfelelő AUC értékek 283, illetve 417 ng.h / ml.
Az SL18.0740 farmakológiailag aktív metabolit alacsonyabb koncentrációban is megfigyelhető, a Cmax 11,7 ng / ml az adag beadása után 5 órával, az AUC pedig 83 ng.h / ml.
Az SL59.0955 inaktív metabolitra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
- Orális adagolás után a tiokolchikozid nem észlelhető a plazmában.Csak két metabolit figyelhető meg: az SL18.0740 farmakológiailag aktív metabolit és az SL59.0955 inaktív metabolit. Mindkét metabolit esetében a maximális plazmakoncentráció a tiokolchikozid beadása után 1 órával jelentkezik. 8 mg tiokolchikozid egyszeri orális adagja után az SL18.0740 Cmax és AUC értéke körülbelül 60 ng / ml és 130 ng.h / ml. Az SL59.0955 esetében ezek az értékek sokkal alacsonyabbak: Cmax körülbelül 13 ng / ml és AUC értékek 15,5 ng.h / ml (legfeljebb 3 óra) és 39,7 ng.h / ml (legfeljebb 24 óra) között vannak.
terjesztés
A tiokolchikozid látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 42,7 liter, 8 mg intramuszkuláris adagolás után. Mindkét metabolitra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Biotranszformáció
Orális adagolás után a tiokolchikozid először metabolizálódik 3-demetiltiokolchicin aglikonra vagy SL59.0955-re. Ez az átalakulás főként a bél anyagcseréjén keresztül következik be, és ezzel a beadási móddal magyarázza a változatlan keringő tiokolchikozid hiányát.
Az SL59.0955 metabolit ezután glükurokonjugálódik az SL18.0740 -hez, amely ekvipotenciális farmakológiai aktivitással rendelkezik a tiokolchikoziddal szemben, és ezért támogatja a farmakológiai aktivitást a tiokolchikozid orális beadása után.
Az SL59.0955 metabolit is demetilezett didemetil-tiokolchicinné.
Kiküszöbölés
- Intramuszkuláris adagolás után a tiokolchikozid látszólagos t½ fele 1,5 óra, a plazma clearance 19,2 l / óra.
- Orális alkalmazás után a teljes radioaktivitás elsősorban a széklettel ürül (79%), míg a vizelettel történő kiválasztás csak 20%-ot tesz ki. A változatlan tiokolchikozid nem ürül ki sem a vizelettel, sem a széklettel. Az SL18.0740 és SL59 metabolitok. 0955 a vizeletben és a székletben találhatók, míg a didemetil-tiokolchicin csak a székletben.
A tiokolchikozid szájon át történő beadását követően az SL18.0740 metabolit 3,2-7 óra elteltével kiürül, és az SL59.0955 metabolit átlagos t½ értéke 0,8 óra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A tiokolchikozid -profilt in vitro és in vivo értékelték parenterális és orális beadást követően.
A tiokolchikozidot jól tolerálták orális adagolás után, legfeljebb 6 hónapos periódusban mind a patkányban, mind a főemlősben, ha ismételt, 2 mg / kg / nap dózisban adták be patkányban és kisebb vagy egyenlő 2,5 mg / ttkg / nap nem főemlős állatoknál és intramuszkulárisan a főemlősöknél ismételt, legfeljebb 0,5 mg / kg / nap dózisban 4 héten keresztül.
Nagy adagokban, akut szájon át történő beadást követően a tiokolchikozid hányingert okozott kutyákban, hasmenést patkányokban és görcsöket rágcsálókban és nem rágcsálókban egyaránt.
Ismételt adagolás után a tiokolchikozid száj- és bélrendszeri rendellenességeket (bélhurut, hányás) és intramuszkuláris hányást váltott ki.
Maga a tiokolchikozid nem váltott ki génmutációt a baktériumokban (Ames -teszt), kromoszóma -károsodást in vitro (kromoszóma -rendellenesség -teszt humán limfocitákban) és kromoszóma -károsodást in vivo (intraperitoneális beadást követően egér csontvelőben végzett mikronukleusz teszt).
Az SL18.0740 fő glükurokonjugált metabolit nem indukált génmutációt a baktériumokban (Ames -teszt), azonban in vitro kromoszóma -károsodást (humán limfocita -mikronukleusz teszt) és in vivo kromoszóma -károsodást (egér csontvelő mikronukleusz teszt orális beadást követően) okozott. A mikronukleuszok túlnyomórészt kromoszóma -veszteségből származnak (pozitív centromér mikronukleuszok a FISH centromér festése után), ami aneugén tulajdonságokra utal. Az SL18.0740 metabolit aneugén hatását az in vitro tesztben és a plazma expozícióban (AUC) az in vivo tesztben mért koncentrációknál figyelték meg, amelyek magasabbak (több mint 10 -szeresek az AUC alapján), mint azok, amelyeket terápiás dózisokban humán plazmában figyeltek meg.
Az aglikon metabolit (3-dezmetiltiokolchicin-SL59.0955), amely főleg orális adagolás után keletkezik, in vitro kromoszóma károsodást (humán limfocita mikronukleusz teszt) és in vivo kromoszóma károsodást (csontvelő mikronukleusz teszt) okozott. Patkány szájon át történő beadás után). A mikronukleuszok túlnyomórészt kromoszóma -veszteségből származnak (a centromér mikronukleuszok pozitívak a centromer FISH vagy CREST festése után), ami aneugén tulajdonságokra utal. Az SL59.0955 aneugén hatását olyan koncentrációkban figyelték meg az in vitro tesztben, és az in vivo teszt expozíciójában, amely közel volt az emberi plazmában megfigyelthez, napi kétszer 8 mg terápiás dózisban. Az aneugén hatás a sejtek osztódásában okozhat aneuploid sejtek. Az anneuploidia a kromoszómák számának megváltozása és a heterozigótia elvesztése, amelyet a teratogenitás, az embriótoxicitás / spontán vetélés, a hím termékenységének károsodásának kockázati tényezőjeként ismerünk el, amikor a csírasejteket érinti, és a rák lehetséges kockázati tényezője szomatikus sejtek. Az aglycone metabolit (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) jelenlétét intramuszkuláris beadást követően soha nem értékelték, ezért nem zárható ki, hogy ezen a beadáson keresztül keletkezzen.
Patkányokban a tiokolchikozid napi 12 mg / kg / nap orális adagja súlyos rendellenességeket okozott, magzati toxicitással együtt (növekedési késleltetés, embrióhalál, megváltozott nemi arány). A nem toxikus hatás dózisa 3 mg / kg / nap volt .
Nyulakban a tiokolchikozid anyai toxicitást mutatott 24 mg / kg / nap adagtól kezdve. Ezenkívül kisebb anomáliákat (számfeletti bordák, késleltetett csontosodás) figyeltek meg.
Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatban nem figyeltek meg termékenységi károsodást legfeljebb 12 mg / kg / nap dózisoknál, azaz olyan dózisszinteknél, amelyek nem okoztak klinikai hatást. A tiokolchikozid és metabolitjai különböző koncentrációban aneugén hatást fejtenek ki, ez az emberi termékenység károsodásának kockázati tényezőjeként ismert.
A karcinogén potenciált nem értékelték.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
MuscoRil 4 mg kemény kapszula
laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, magnézium -sztearát, hordozó segédanyag: zselatin (átlátszó kapszula).
MuscoRil 8 mg kemény kapszula
laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, magnézium-sztearát, héj segédanyagok: zselatin, titán-dioxid, sárga vas-oxid (fehér-sárga kapszula # 2).
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta:
Krospovidon, aszpartám, mannit, magnézium -sztearát.
A MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra
nátrium -klorid, 1 M sósav, injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
Lehetséges, hogy a MuscoRil fecskendőjében az extemporalitás társul a parenterális adagolásra szánt speciális injekciós üvegekkel, amelyek a következőket tartalmazzák: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, diclofenac sodium, lizine acetylsalicylate, dinátrium -betametazon -foszfát, cianokobalamin (B121 -vitamin) és B6 -vitamin -komplexek.
06.3 Érvényességi idő
MuscoRil 4 mg kemény kapszula: 5 év.
MuscoRil 8 mg kemény kapszula: 2 év.
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta: 3 év
MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció: 3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
MuscoRil 4 mg kemény kapszula és MuscoRil 8 mg kemény kapszula:
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta és MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció:
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
MuscoRil 4 mg kemény kapszula:
Kartondoboz, 2 db PVC / alumínium buborékcsomagolásban, egyenként 10 kapszulával.
MuscoRil 8 mg kemény kapszula:
Kartondoboz 1 PVC / alumínium buborékcsomagolásban, 10 kapszulával.
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta:
Kartondoboz 1 poliamid, alumínium, PVC / alumínium buborékcsomagolásban, 10 tablettával
MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkulárisan:
Kartondoboz, amely 6 darab I. típusú 2 ml -es fehér üveg injekciós üveget tartalmaz.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
MuscoRil 4 mg kemény kapszula - 20 kapszula .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg kemény kapszula - 10 kapszula .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg szájban diszpergálódó tabletta - 10 tabletta .......................................... ...... AIC 015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra - 6 db 2 ml -es ampulla ....... AIC n. 015896018
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
MuscoRil 4 mg kemény kapszula -20 kemény kapszula: Engedélyezés: 1960.01.23. Megújítás 2005.06.01
MuscoRil 4 mg / 2 ml oldatos injekció intramuszkuláris alkalmazásra - 6 db 2 ml -es ampulla: Engedélyezés: 1959. 03. 12. Megújítás: 2005. 06. 01.
Muscoril 8 mg kemény kapszula - 10 kemény kapszula: Engedélyezés: 2008.02.27
Muscoril 8 mg szájban diszpergálódó tabletta - 10 tabletta: Engedélyezés: 2010.05.05
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. október
