Ez az anyagcsereút több szakaszból áll: a koleszterin a perifériás szövetekből először a nyirokrendszeren keresztül, majd a véráramon keresztül kerül a májba. A koleszterin fordított szállításában részt vevő fő összetevők a HDL, az ABCA1 és az apo A-I.
nem bél vagy máj, perifériás sejtek nem képesek lebontani a felesleges koleszterint; ezért a sejtes homeosztázis fenntartása érdekében elengedhetetlen a koleszterin eltávolítására szolgáló mechanizmus jelenléte.
Ezt a mechanizmust, amely a felesleges perifériás koleszterin májban történő helyreállítását célozza, "fordított koleszterintranszportnak" (RCT: fordított koleszterintranszport).
(foszfolipidek és koleszterin), ami az érett HDL részecskék összegyűjtéséhez és képződéséhez vezet.A HDL prekurzorai
A koleszterin fordított transzportjának első szakasza a bélben és a májban a HDL korongos prekurzorainak előállításából áll, amelyek felszínükön apoproteineket (főleg ApoA-I) tesznek ki.
Így felszabadulnak a HDL prekurzor molekulái, az úgynevezett pre-B-HDL, amelyek nagyon kis mennyiségű koleszterint és lipideket, különösen foszfolipideket tartalmaznak. Ezeknek a prekurzor molekuláknak a perifériás szinten való jelenléte elősegíti a perifériás szöveti sejtekből kiszivárgott szabad koleszterin (FC) feleslegének átvitelét az apo AI -ba, az ATP -kötő A1 (ABCA1) nevű membrán transzporter beavatkozásán keresztül.
Ez a transzporter a sejtfelszínen és a Golgi membránokban helyezkedik el, és képes lipideket szállítani a Golgi készülékből a sejtmembránba, megkönnyítve ezzel a kiáramlást.
Ezen a ponton, amint a szabad koleszterin belép a natív HDL-be, beavatkozik egy máj eredetű plazma enzim, amelyet plazma lecitin-koleszterin-aciltranszferáznak vagy egyszerűbben LCAT-nak neveznek; ez az enzim a pre-B-HDL-be épített szabad koleszterint koleszterin-észterekké alakítja, átalakítva a pre-B-HDL-t érett α-HDL formájukká; a gyakorlatban a koleszterin folyamatos felhalmozódása a lipoprotein magban a diszkoidális HDL -eket gömb alakú és kövér részecskékké alakítja át, amelyek tovább juthatnak apoproteinekhez a trigliceridekben gazdag lipoprotein részecskékből és összeolvadhatnak egymással.
Az egész folyamatban az apolipoprotein AI kulcsszerepet játszik, serkenti mind az ABCA1 transzporter, mind az LCAT aktivitását. Mivel az ApoAI a HDL legelterjedtebb apolipoproteinje, plazmakoncentrációja közvetlenül összefügg a HDL -koleszterin szintjével.
FIGYELEM: az észterezési folyamat elengedhetetlen a koleszterin HDL-ből a plazmamembránba történő újrafeldiffúziójának megakadályozásához; ez a mechanizmus a foszfatidil -kolin molekulákban lévő második pozícióban lévő zsírsavat használja ki.
Az LCAT által közvetített észterezési eljárás ezután a pre-B-HDL molekulákat "érett" α-HDL gömb alakúvá alakítja. Ezeket a lipoproteineket ezután a májba szállítják, ahol két különböző útvonalon felszabadítják a koleszterint.
Első májút
Az első esetben az észterezett koleszterinben gazdag HDL átviszi ezt a lipidet trigliceridekben gazdag lipoproteinekbe (nagyon alacsony és alacsony sűrűségű lipoproteinek), amelyeket a máj specifikus receptorokon (LDL-R) keresztül elfog és eltávolít a keringésből.
A cél az, hogy a perifériás koleszterint a májba juttassák az LDL receptorrendszeren keresztül, majd perifériás szinten „ürítsék ki” a HDL -t a felesleges koleszterinből, annak érdekében, hogy újra hozzáférhetővé tegyék a szövetekből történő elfogadáshoz; A koleszterin kimerülésével a HDL -ek cserébe triglicerideket fogadnak el, és ez a koleszterin -észter transzfer fehérjének (CETP) köszönhető.
Ennek a fehérjének az a feladata, hogy elősegítse a koleszterin -észterek és trigliceridek újraelosztását és kiegyensúlyozását a HDL, LDL, IDL, VLDL lipoproteinek, valamint a chilomikronok és a chilomikronok maradványai között, ami nettó eredményként a HDL trigliceridek gazdagodásához vezet, a koleszterin -észterek rovására, és a HDL méretének csökkentése.
Második májút
A második útvonal az észterezett koleszterinben gazdag HDL máj SR-B1 receptorait foglalja magában, a HDL fehérjerészének egyidejű lebomlásának hiányában, amelyet ezután újrahasznosítanak. A gyakorlatban ez az enzim lehetővé teszi a HDL kiürítését tartalmukból és új pre-B-HDL-k regenerálását.
A HDL és az ApoA-I egy része azonban lizoszomális szinten internalizálódik és lebomlik, mind a májban, mind a vesesejtekben. Az SR-B1 által közvetített felvételt hatékonyabbá teszi a máj lipáz aktivitása, amely képes a HDL átalakítására a felszíni foszfolipidek hidrolízisével, és lehetővé teszi az észterezett koleszterin áramlását a lipoprotein magból a plazmamembrán felé (feltételezzük, hogy "más" , hogy az ApoE is részt vesz a szelektív felvételben, mivel az ApoE génhiányos egerek csökkentik ennek az útvonalnak a hatékonyságát.) Az SR-BI főleg a májban, a mellékvesékben és a petefészekben expresszálódik.
.jpg)
---ena-screening-o-pannello-ena.jpg)
