A legtöbb gyógyszerhez hasonlóan a vardenafilt a citokróm P450 (CYP450) enzimcsoport, pontosabban a két CYP3A4 és CYP3A5 izoenzim metabolizálja.
A vardenafil farmakokinetikai elemzésével kapcsolatos klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a CYP3A4 inhibitorok, mint például a ketokonazol és az eritromicin, csökkentik a vardenafil clearance-ét. (5 mg), a vardenafil biohasznosulásának 10-szeresére, és kb. Maximális koncentrációjának négyszeresére nőtt. Bár a vardenafil és a ketokonazollal azonos osztályba tartozó egyéb gyógyszerek között nem végeztek specifikus klinikai interakciós vizsgálatokat, figyelembe kell venni, hogy más, ugyanilyen osztályba tartozó gyógyszerek, amelyek szintén erős inhibitorok, alkalmazása a CYP3A4, mint például az itrakonazol, a vardenafil plazmaszintjének növekedését eredményezheti a ketokonazol által előállítotthoz hasonlóan. Ezért ajánlott, hogy a betegek kerüljék a vardenafil és az erős CYP3A4 inhibitorok, például az itrakonazol egyidejű alkalmazását. és ketokonazol. Ugyanezen okok miatt, szintén az idősek metabolizmusára vonatkozó adatok alapján, még határozottabban ajánlott elkerülni a vardenafil itrakonazollal és / vagy ketokonazollal történő együttes alkalmazását 75 év feletti betegeknél.
A CYP3A4 másik meglehetősen erős inhibitora az eritromicin; ennek az antibiotikumnak terápiás dózisban (1500 mg / nap) és vardenafilnek a minimális terápiás dózisban (5 mg / nap) egyidejű alkalmazása 4-szeresére növelte a vardenafil plazma biohasznosulását, és kb. A vardenafil maximális koncentrációjának háromszorosára emelkedése. Bár specifikus interakciós vizsgálatot nem végeztek, az eritromicinnel azonos gyógyszerosztályba tartozó gyógyszerek, például a klaritromicin egyidejű alkalmazása hasonló hatással lehet a plazma biohasznosulására és a maximális vardenafil. Ha a vardenafilt mérsékelt CYP3A4 inhibitorral, például eritromicinnel vagy klaritromicinnel együtt kell alkalmazni, az adag módosítására lehet szükség a vardenafil plazmakoncentrációjának növekedésével összefüggő nemkívánatos hatások előfordulásának elkerülése érdekében.
Az indianavir a HIV proteáz enzim inhibitora, valamint a CYP3A4 izoenzim hatékony inhibitora. Az indinavir terápiás dózisban történő együttadása vardenafillal (10 mg / nap) körülbelül 16-szorosára növeli a vardenafil plazma biohasznosulását, és A maximális plazmakoncentráció körülbelül 7 -szerese a vardenafil önmagában történő alkalmazásakor kapott értékekhez képest.
A minimális terápiás napi 5 mg vardenafil és a ritonavir, egy másik HIV-proteáz-gátló és erős CYP3A4-izoenzim-inhibitor együttes alkalmazása a maximális plazmakoncentráció körülbelül 13-szoros növekedését és körülbelül 49-szeresét eredményezte. a vardenafil biohasznosulása, ismét az egyszeri dózisokhoz viszonyítva. A ritonavirnak van egy másik tulajdonsága is, amely miatt a vardenafil és az egyidejű alkalmazás erősen ellenjavallt: ez a gyógyszer jelentősen meghosszabbítja a vardenafil felezési idejét, körülbelül 26 órára.
A Vardenafil viszont kölcsönhatásba léphet különböző gyógyszerekkel, módosítva azok farmakodinamikai jellemzőit. A leggyakoribb nemkívánatos hatás, amely akkor fordulhat elő, ha a vardenafilt más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, megváltoztatva azok farmakodinamikáját, az értágulat, következésképpen az ortosztatikus hipotenzió. Valójában egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban, akiknek először 20 mg vardenafilt, majd 1-4 óra múlva egy szublingvális nitroglicerin adagot adtak be, a vardenafil fokozta a vérnyomáscsökkentő hatást. Ha a nitroglicerint 24 órán keresztül adják be vagy több a vardenafil beadása után, azonban ez a nemkívánatos hatás nem fordul elő.
Az erős vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek másik csoportja az alfa -blokkoló osztály, például terazozin vagy doxazozin; Mivel az alfa-blokkolók monoterápiája a vérnyomás jelentős csökkenését okozhatja, különösen a poszturális hipotenziót és az ájulást, klinikai vizsgálatokat végeztek az alfa-blokkolók és a vardenafil közötti kölcsönhatásról. Ezeket a vizsgálatokat egészséges önkénteseken végezték, akiknek vérnyomása a normál tartományon belül volt: a vardenafil nagy dózisú alfa -blokkoló szerekkel, például tamszulozinnal vagy terazozinnal történő beadása után a legtöbb esetben klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenést észleltek. részt vesz a klinikai vizsgálatban. A terazosinnal kezelt alanyok körében a hipotenziót gyakrabban találták vardenafil és terazosin egyidejű alkalmazásakor, mint amikor az adagolást 6 órás időközönként elválasztották.
További cikkek a "Vardenafil: kölcsönhatás más gyógyszerekkel" témában
- Vardenafil: ellenjavallatok és figyelmeztetések
- Vardenafil
- Vardenafil: adagolás és alkalmazás
- Vardenafil: mellékhatások