Hatóanyagok: Fingolimod
GILENYA 0,5 mg kemény kapszula
Indikációk Miért alkalmazzák a Gilenyát? Mire való?
Mi az a Gilenya?
A Gilenya hatóanyaga a fingolimod.
Mire való a Gilenya?
A Gilenya-t felnőtteknél alkalmazzák a relapszáló-remittáló szklerózis multiplex (SM) kezelésére, különösen:
Azok a betegek, akik nem reagáltak az SM kezelésre.
vagy
Gyorsan fejlődő súlyos SM -ben szenvedő betegek.
A Gilenya nem gyógyítja az SM -t, de segít csökkenteni a visszaesések számát és lassítja az SM okozta testi fogyatékosság progresszióját.
Mi a szklerózis multiplex?
Az SM krónikus betegség, amely befolyásolja a központi idegrendszert (CNS), beleértve az agyat és a gerincvelőt.MS -ben a gyulladás elpusztítja a védőburkot (az úgynevezett mielint), amely a központi idegrendszer idegeit vonalba helyezi, és megakadályozza, hogy az idegek megfelelően működjenek. Ezt a folyamatot demielinizációnak nevezik.
A relapszáló-remitáló SM-t a központi idegrendszer gyulladásos állapotát tükröző neurológiai tünetek kiújuló rohamai (visszaesések) jellemzik. A tünetek betegenként változnak, de általában járási nehézségekkel, zsibbadással, látás- vagy egyensúlyzavarokkal járnak.
Hogyan működik a Gilenya?
A Gilenya segít megvédeni az idegrendszert az immunrendszer támadásaitól, mivel csökkenti egyes fehérvérsejtek (limfociták) szabad keringési képességét a szervezetben, és megakadályozza, hogy elérjék az agyat és a gerincvelőt. Ez korlátozza az SM -ből származó idegkárosodást.
Ellenjavallatok Amikor a Gilenya -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Gilenyát
- ha csökkent az immunválasz (immunhiányos szindróma, betegség vagy az immunrendszert elnyomó gyógyszerek miatt).
- ha súlyos fertőzésben szenved, vagy krónikus folyamatban lévő fertőzésben, például hepatitiszben vagy tuberkulózisban szenved.
- ha aktív daganata van (kivéve, ha ez a bazális sejtes bőrráknak nevezett bőrrák típusa).
- ha súlyos májbetegsége van.
- ha allergiás a fingolimodra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Gilenya -t.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Gilenya szedése előtt?
A Gilenya szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- ha szabálytalan, rendellenes szívverése van.
- ha alacsony szívfrekvencia tüneteit tapasztalja (pl. szédülés, hányinger vagy szívdobogás).
- ha bármilyen szívproblémája van, elzáródott a szíve, vagy korábban szívrohama vagy szívmegállása volt, vagy angina van.
- - ha korábban agyvérzése volt.
- ha szívelégtelenségben szenved.
- ha alvás közben súlyos légzési problémái vannak (súlyos alvási apnoe).
- ha azt mondták, hogy kóros EKG -ja van.
- - ha szabálytalan szívverés elleni gyógyszereket, például kinidint, disopiramidot, amiodaront vagy szotalolt szed vagy szedett a közelmúltban.
- ha jelenleg vagy a közelmúltban szedett olyan gyógyszereket, amelyek lassítják a szívverést (pl. béta -blokkolók, verapamil, diltiazem vagy ivabradin, digoxin, antikolinészteráz gyógyszerek vagy pilokarpin).
- - ha valaha volt hirtelen eszméletvesztése vagy ájulása (ájulás).
- ha oltani kíván.
- ha soha nem volt bárányhimlője.
- - ha látászavarai vannak, vagy a duzzanat egyéb jelei vannak a szem hátsó részén, a központi látásterületen (makula) (ez a makulaödéma néven ismert állapot, lásd alább), ha gyulladása vagy gyulladása van vagy volt. szemfertőzés (uveitisz), vagy ha cukorbetegsége van (ami szemproblémákat okozhat).
- ha májproblémái vannak.
- - ha magas a vérnyomása, amelyet nem lehet gyógyszerekkel szabályozni.
- ha súlyos tüdőproblémái vannak, vagy ha dohányzás miatt köhög.
Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Gilenya -t.
Lassú szívverés (bradycardia) és szabálytalan szívverés: A kezelés kezdetekor a Gilenya lassítja a pulzusszámot. Ennek eredményeként szédülést vagy fáradtságot tapasztalhat, szívverése tudatában vagy vérnyomásesésében. orvos, mivel azonnali kezelésre lehet szüksége. A Gilenya szabálytalan szívverést is okozhat, különösen az első adag után. A szabálytalan szívverés általában kevesebb, mint egy nap alatt normalizálódik. A lassú szívverés általában egy hónapon belül visszatér.
Kezelőorvosa arra fogja kérni Önt, hogy a Gilenya első adagjának beadása után legalább 6 órán át maradjon a klinikán vagy a kórházban, ezalatt bármikor megmérik pulzusát és vérnyomását: ily módon megfelelő intézkedéseket lehet tenni, ha a kezelés kezdetekor fellépő mellékhatásokról. Az első Gilenya adag előtt és a 6 órás megfigyelés végén rendelkeznie kell elektrokardiogrammal. Orvosa folyamatosan ellenőrizheti az elektrokardiogramot ebben az időszakban. Ha 6 óra után óra. pulzusszáma nagyon alacsony vagy csökken, vagy ha az EKG rendellenességeket mutat, előfordulhat, hogy hosszabb ideig (legalább további 2 órán keresztül és esetleg másnap reggelig) kell megfigyelni, amíg ezek a problémák megoldódnak. ugyanez történhet, ha ismét G -t veszi ilenya a kezelés megszakítása után, attól függően, hogy mennyi ideig tartott a megszakítás, és mennyi ideig szedte a Gilenyát a megszakítás előtt.
Ha szabálytalan vagy rendellenes szívverése van, vagy fennáll annak kockázata, ha az EKG rendellenes, vagy ha szívbetegsége vagy szívelégtelensége van, előfordulhat, hogy a Gilenya nem megfelelő az Ön számára.
Ha valaha előfordult hirtelen eszméletvesztés vagy csökkent pulzusszám, előfordulhat, hogy a Gilenya nem megfelelő az Ön számára. Egy kardiológus (szívszakember) fogja látni Önt, aki tanácsot ad a Gilenya -kezelés megkezdésének módjáról, beleértve a megfigyelést másnap reggelig.
Ha olyan gyógyszereket szed, amelyek csökkenthetik a pulzusszámot, előfordulhat, hogy a Gilenya nem megfelelő az Ön számára. Egy kardiológus látja Önt, aki felméri, hogy alternatívaként szedhet -e olyan gyógyszereket, amelyek nem csökkentik a pulzusát, és lehetővé teszi -e a Gilenya -kezelés megkezdését. Ha a terápia ezen megváltoztatása nem lehetséges, a kardiológusa tanácsot ad a Gilenya -kezelés megkezdésének módjáról, beleértve a megfigyelést másnap reggelig.
Ha még soha nem volt bárányhimlő: Ha még soha nem volt bárányhimlő, orvosa ellenőrizni fogja az immunitását az okozó vírus (varicella zoster vírus) ellen. Ha nem védett a vírussal szemben, a Gilenya -kezelés megkezdése előtt oltásra lehet szüksége. Ha ez megtörténik, orvosa a teljes oltási kurzus befejezése után legfeljebb egy hónappal elhalasztja a Gilenya -kezelés megkezdését.
Fertőzések: A Gilenya csökkenti a fehérvérsejtek (különösen a limfociták) számát. A fehérvérsejtek harcolnak a fertőzések ellen. A Gilenya szedése alatt (és legfeljebb 2 hónappal a kezelés abbahagyása után) könnyebben fertőzhet. Bármilyen meglévő fertőzés rosszabbodhat. A fertőzések súlyosak és életveszélyesek lehetnek. Ha úgy gondolja, hogy fertőzése van, ha lázas, influenza tünetei vannak, vagy ha fejfájása van, amelyet nyakmerevség, fényérzékenység, émelygés és / vagy zavartság kísér (ezek lehetnek agyhártyagyulladás tünetei), forduljon orvosához. azonnal orvos ..
Makuláris ödéma: A Gilenya -kezelés megkezdése előtt, ha látászavarai vannak, vagy más jelei vannak a duzzanatnak a szem hátsó részén található központi látásterületen (makula), ha gyulladásos vagy fertőző szeme van vagy volt. (uveitis) vagy ha cukorbeteg, orvosa felkérheti Önt szemvizsgálatra.
Orvosa 3-4 hónappal a Gilenya-kezelés megkezdése után felkérheti Önt szemvizsgálatra.
A makula a retina egy kis területe a szem hátsó részén, amely lehetővé teszi, hogy tisztán és élesen lássa a formákat, színeket és részleteket. duzzanat jelentkezik, általában a Gilenya -kezelés első 4 hónapjában.
A makulaödéma nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha cukorbeteg vagy cukorbetegsége van, vagy uveitis nevű "szemgyulladása" volt. Ilyen esetekben orvosa rendszeresen ellenőrizni szeretné Önt a makulaödéma első jelei tekintetében.
Ha makulaödémában szenvedett, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt újrakezdi a Gilenya -kezelést.
A makula ödéma néhány vizuális tünetet (optikai neuritis) okozhat, amelyek az MS -támadások során is előfordulnak. A kezdeti szakaszban előfordulhat, hogy nincsenek tünetek. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát minden látásváltozásról. Orvosa kérheti, hogy utaljon rájuk . végezzen szemvizsgálatot, különösen, ha:
- a központi nézetterület fókuszon kívül van, vagy árnyékok vannak rajta;
- vakfolt alakul ki a központi látási területen;
- nehezen tudja megkülönböztetni a színeket vagy a finom részleteket.
Májfunkciós vizsgálatok: Ha súlyos májbetegsége van, ne szedje a Gilenya -t. A Gilenya -kezelés befolyásolhatja a májműködését. Valószínűleg nem fog észrevenni semmilyen tünetet, de ha a bőr vagy a szemfehérje sárgulását, kóros sötét vizeletet vagy megmagyarázhatatlan hányingert és hányást észlel, azonnal értesítse orvosát.
Ha ezen tünetek bármelyikét észleli a Gilenya -kezelés megkezdése után, azonnal értesítse orvosát.
A kezelés első tizenkét hónapja során orvosa vérvizsgálatot fog kérni Öntől, hogy ellenőrizze a májműködését. Ha az eredmények azt jelzik, hogy májprobléma van, előfordulhat, hogy a Gilenya -kezelést abba kell hagyni.
Magas nyomású
Mivel a Gilenya enyhe vérnyomásemelkedést okoz, orvosa rendszeresen ellenőrizheti vérnyomását. Tüdőproblémák A Gilenya gyengén befolyásolja a tüdő működését. Súlyos tüdőproblémákban vagy dohányzás okozta köhögésben szenvedő betegeknél a mellékhatások könnyebben jelentkezhetnek.
Vérképek A Gilenya -kezelés kívánt hatása a fehérvérsejtek számának csökkentése a vérben. Ezek általában a kezelés abbahagyását követő 2 hónapon belül normalizálódnak. Ha vérvizsgálatra van szüksége, tájékoztassa kezelőorvosát, hogy Gilenya -t szed .
A Gilenya -kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa meg fogja győződni arról, hogy a fehérvérsejt -száma elegendő -e, és kérheti Önt, hogy rendszeresen ismételje meg a számlálást. Ha nincs elegendő fehérvérsejtje, előfordulhat, hogy abba kell hagynia a Gilenya szedését.
Posterior reverzíbilis encephalopathia szindróma (PRES)
A Gilenya -val kezelt szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél ritkán jelentettek szindrómát, amelyet posterior reverzíbilis encephalopathiának (PRES) neveznek. A tünetek közé tartozik a hirtelen fellépő súlyos fejfájás, zavartság, görcsök és látásváltozások. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen tünetek bármelyike jelentkezik a Gilenya -kezelés alatt.
Alkalmazása időseknél
A Gilenya alkalmazásával kapcsolatban 65 évesnél idősebb betegeknél korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. További kérdéseivel forduljon orvosához.
Gyermekek és serdülők
A Gilenya nem alkalmazható gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére, mivel 18 év alatti SM betegeknél nem vizsgálták.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Gilenya hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- Gyógyszerek, amelyek elnyomják vagy módosítják az immunrendszert, beleértve az SM kezelésére használt egyéb gyógyszereket, például béta -interferont, glatiramer -acetátot, natalizumabot, mitoxantront, teriflunomidot, dimetil -fumarátot vagy alemtuzumabot. Ne használja a Gilenya -t ezekkel a gyógyszerekkel együtt, mivel fokozhatják az immunrendszerre gyakorolt hatását (lásd még "Ne szedje a Gilenya -t").
- Kortikoszteroidok, az immunrendszer esetleges additív hatása miatt.
- Védőoltások. Ha oltásra van szüksége, először kérjen tanácsot orvosától. A Gilenya -kezelés alatt és legfeljebb 2 hónapig nem kaphat bizonyos típusú vakcinákat (élő legyengített vakcinákat), mivel kiválthatják azt a fertőzést, amelyet előzetesen meg kellett előzniük. Más oltások nem működnek olyan jól, mint általában, ha ilyenkor alkalmazzák. ...
- A szívverést lassító gyógyszerek (például béta-blokkolók, például atenolol). A Gilenya és ezek a gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a szívfrekvenciára gyakorolt hatást a Gilenya -kezelés első napjaiban.
- Szabálytalan szívverés kezelésére szolgáló gyógyszerek, például kinidin, disopiramid, amiodaron vagy szotalol. Orvosa dönthet úgy, hogy nem írja fel a Gilenya -t, ha ilyen típusú gyógyszereket szed, mivel ezek fokozhatják a szabálytalan szívverés hatását.
- Egyéb gyógyszerek:
- proteázgátlók, fertőzésellenes szerek, például ketokonazol, azol gombaellenes szerek, klaritromicin vagy telitromicin.
- karbamazepin, rifampicin, fenobarbitál, fenitoin, efavirenz vagy orbáncfű (a csökkent hatásosság kockázata).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Gilenya -kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa kérheti Önt terhességi teszt elvégzésére, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem terhes. A Gilenya szedése alatt vagy a kezelés abbahagyása után két hónapig kerülni kell a teherbeesést, mivel fennáll a baba károsodásának veszélye. Beszéljen kezelőorvosával a kezelés során alkalmazható megbízható fogamzásgátló módszerekről. .
Ha a Gilenya szedése alatt teherbe esik, hagyja abba a kezelést és azonnal értesítse kezelőorvosát. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mi a legjobb az Ön és gyermeke számára.
Ne szoptasson a Gilenya szedése alatt. A Gilenya kiválasztódik az anyatejbe, és az újszülöttnél súlyos mellékhatások kockázata áll fenn.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Kezelőorvosa tájékoztatni fogja Önt, ha betegsége lehetővé teszi a biztonságos gépjárművezetést és gépek kezelését. A Gilenya várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A kezelés kezdetén azonban a Gilenya első adagjának bevétele után 6 órán keresztül orvosi rendelőben vagy kórházban kell maradnia. A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek ez idő alatt és potenciálisan túl is károsodhatnak.
Adagolás és alkalmazás A Gilenya alkalmazása: Adagolás
A Gilenya -kezelést a szklerózis multiplex kezelésében jártas orvos fogja felügyelni.
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje.
Ha kétségei vannak, forduljon orvosához. Az adag naponta egyszer egy kapszula. A Gilenya -t naponta egyszer, egy pohár vízzel vegye be.
Ha a Gilenya -t minden nap ugyanabban az időben veszi be, emlékezni fog arra, hogy mikor vegye be a gyógyszert.
Ne lépje túl az ajánlott adagot.
Kezelőorvosa közvetlenül átállíthatja Önt a béta -interferon, glatiramer -acetát vagy dimetil -fumarát kezelésről a Gilenya -ra, ha nincsenek jelei a korábbi kezelés által okozott rendellenességeknek. Orvosa vérvizsgálatot végezhet ezen eltérések kizárása érdekében. A natalizumab abbahagyása után 2-3 hónapot kell várni a Gilenya-kezelés megkezdése előtt. A teriflunomidról való áttéréshez orvosa azt tanácsolhatja, hogy várjon egy ideig, vagy folytassa a gyorsított eliminációs eljárást. Ha alemtuzumabbal kezelték, alapos értékelés és megbeszélés szükséges orvosával annak eldöntésére, hogy a Gilenya alkalmas -e Önre.
Ha nem biztos abban, hogy meddig fogja szedni a Gilenya -t, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Gilenya -t vett be?
Ha az előírtnál több Gilenyát vett be
Ha túl sok Gilenya kapszulát vett be, azonnal szóljon orvosának.
Ha elfelejtette bevenni a Gilenya -t
Ha kevesebb, mint 1 hónapja szedte a Gilenya -t, és elfelejtett bevenni egy adagot egy teljes napra, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt beveszi a következő adagot. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy figyelni fogja Önt a következő adag bevételekor.
Ha legalább 1 hónapja szedte a Gilenya -t, és több mint 2 hétig elfelejtette bevenni a gyógyszert, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt beveszi a következő adagot. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy figyelni fogja Önt a következő adag bevételekor. Ha azonban elfelejtette bevenni gyógyszerét 2 hétig vagy rövidebb ideig, akkor a következő adagot a tervek szerint veheti be.
Soha ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Gilenya szedését
Ne hagyja abba a Gilenya szedését, és ne változtassa meg az adagot anélkül, hogy először megbeszélné orvosával.
A Gilenya a kezelés abbahagyása után 2 hónapig marad a szervezetben. Ez idő alatt a fehérvérsejtek (limfociták) száma alacsony maradhat, és a betegtájékoztatóban leírt mellékhatások továbbra is előfordulhatnak. A Gilenya-kezelés abbahagyása után 6-8 hetet kell várni, mielőtt új kezelést kezdene a sclerosis multiplexben.
Ha a kezelés abbahagyása után több mint 2 hét után újra kell kezdenie a Gilenya -t, akkor a kezelés kezdetekor általában fellépő szívfrekvenciára gyakorolt hatás ismét jelentkezhet. Megfigyelés alatt álló kórház Ne indítsa újra a Gilenya -t, miután több mint két hétig abbahagyta, anélkül, hogy konzultálna kezelőorvosával. orvos.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Melyek a Gilenya mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Egyes mellékhatások súlyosak vagy súlyosak lehetnek
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Köhögés váladékkal, kellemetlen érzés a mellkasban, láz (tüdőbetegségek jelei)
- Herpeszvírus -fertőzés (Szent Antal tüze vagy herpesz -zoster), olyan tünetekkel, mint hólyagképződés, égő érzés, viszketés vagy fájdalom a bőrben, általában a felsőtestben vagy az arcon. Egyéb tünetek lehetnek láz és gyengeség a korai szakaszban fertőzés, amelyet zsibbadás, viszketés vagy vörös foltok követnek, erős fájdalommal
- Lassú szívverés (bradycardia), szabálytalan szívritmus
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Tüdőgyulladás olyan tünetekkel, mint láz, köhögés, légzési nehézség
- Makuláris ödéma (duzzanat a retina központi látási területén, a szem hátsó részén), olyan tünetekkel, mint az árnyékok vagy vakfoltok a látás közepén, homályos látás, a színek vagy részletek megkülönböztetésének problémái
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Szindróma, amelyet posterior reverzibilis encephalopathiának neveznek. A tünetek közé tartozhat a hirtelen fellépő súlyos fejfájás, zavartság, görcsök és / vagy látászavarok
Elkülönített esetek:
- Cryptococcus fertőzések (egyfajta gombás fertőzés), beleértve a cryptococcus okozta agyhártyagyulladást olyan tünetekkel, mint a fejfájás nyakmerevséggel, fényérzékenységgel, émelygéssel és / vagy zavartsággal.
Ha ezen mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát.
Egyéb mellékhatások
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- Influenza vírusfertőzés olyan tünetekkel, mint a fáradtság, hidegrázás, torokfájás, ízületi vagy izomfájdalom, láz
- Nyomás vagy fájdalom érzése az arcán és a homlokán (arcüreggyulladás)
- Fejfájás
- Hasmenés
- Hátfájás
- A májenzimek magasabb szintjét mutató vérvizsgálatok
- Köhögés
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Ótvar, a bőr gombás fertőzése (pityriasis versicolor)
- Szédülés
- Súlyos fejfájás, amelyet gyakran hányinger, hányás és fényérzékenység kísér (migrén)
- Alacsony fehérvérsejtszám (limfociták, leukociták)
- Gyengeség
- Bőrkiütés viszketéssel, bőrpírral és égéssel (ekcéma)
- Viszkető
- Megnövekedett zsírszint (trigliceridek) a vérben
- Hajhullás
- Zihálás
- Depresszió
- Homályos látás (lásd még a "makuláris ödéma" fejezetet. Egyes mellékhatások súlyosak vagy súlyosbodhatnak)
- Hipertónia (a Gilenya enyhe vérnyomásemelkedést okozhat)
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Néhány fehérvérsejt (neutrofil) alacsony szintje
- Depressziós hangulat
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Az erek rendellenességei
- Az idegrendszer zavarai
- A nyirokrendszer rákja (limfóma)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
- Allergiás reakció és bőrkiütés
Ha ezen mellékhatások bármelyike súlyosan jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő ("EXP" / "EXP") után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Ne használjon sérült vagy manipulációra utaló csomagokat.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Gilenya?
- A készítmény hatóanyaga a fingolimod. Minden kapszula 0,5 mg fingolimodot tartalmaz (hidroklorid formájában).
- Egyéb összetevők: Kapszula tartalma: magnézium -sztearát, mannit. , tömény ammónia -oldat, kálium -hidroxid, fekete vas -oxid (E172), sárga vas -oxid (E172), titán -dioxid (E171), dimetikon
Milyen a Gilenya külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Gilenya 0,5 mg kemény kapszula átlátszatlan, fehér, átlátszatlan testtel és mély sárga, átlátszatlan kupakkal rendelkezik. A fejbe gravírozott fekete "FTY0,5mg" felirat és két sárga sáv van bevésve a testbe.
A Gilenya 7, 28 vagy 98 kapszulát tartalmazó csomagolásban vagy 84 kapszulát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban (3 csomag 28 kapszulát) kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
GILENYA 0,5 MG Kemény KAPSZULA
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 0,5 mg fingolimodot tartalmaz (hidroklorid formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
16 mm -es kapszula intenzív sárga, átlátszatlan kupakkal és fehér, átlátszatlan testtel; a fején fekete „FTY0,5 mg” gravírozás és a testen két kör alakú sárga sáv.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Gilenya önmagában, betegségmódosító szerként javallott erősen relapszáló-remisszív szklerózis multiplexben a következő felnőtt betegcsoportokban:
- Magas betegségaktivitású betegek, annak ellenére, hogy legalább egy terápiával kezeltek betegség módosító (kivételeket és információkat lásd a 4.4. és az 5.1. pontban kimosás).
Ezek a betegek azok, akik nem reagáltak a teljes és megfelelő terápiára (általában legalább egy éves kezelés) legalább egy terápiával betegség módosító. A betegeknek legalább 1 visszaesésnek kellett lenniük az előző évben a kezelés alatt, és legalább 9 T2 hiperintenzív elváltozásuk volt az agy MRI-jén, vagy legalább 1 gadolínium-fokozó elváltozás. nem válaszoló meghatározható olyan betegként is, akinek az előző évhez képest változatlan vagy megnövekedett visszaesési aránya van, vagy súlyos relapszusai vannak.
vagy
-Gyorsan fejlődő, súlyos relapszusos-remitáló sclerosis multiplexben szenvedő betegek, akiket két vagy több fogyatékossági visszaesés határoz meg egy év alatt, és 1 vagy több gadolinium-fokozó elváltozással rendelkeznek az agy MRI-jén, vagy jelentősen megnövekedett a T2 elváltozás terhelése a korábbi MRI-hez képest végrehajtották.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést a szklerózis multiplexben jártas orvosnak kell megkezdenie és felügyelnie.
Adagolás
A Gilenya ajánlott adagja egy 0,5 mg -os kapszula szájon át, naponta egyszer. A Gilenya étkezés közben és attól függetlenül is bevehető.
Javasolt ugyanazt az ellenőrzést elvégezni, mint a kezelés kezdetén az első adag után, ha a kezelést abbahagyják a következők miatt:
• 1 vagy több nap a kezelés első két hetében
• több mint 7 nap a kezelés harmadik és negyedik hetében
• több mint 2 héttel az egy hónapos kezelés után.
Ha a kezelés megszakítása a fent leírtnál rövidebb ideig tart, a kezelést a következő adag beadásával kell folytatni, ahogy tervezték (lásd 4.4 pont).
Különleges populációk
Idős államporgárok
A Gilenya -t óvatosan kell alkalmazni 65 éves és idősebb betegeknél, mivel nem állnak rendelkezésre elegendő adatok a biztonságosságról és a hatékonyságról (lásd 5.2 pont).
Károsodott vesefunkció
A szklerózis multiplexben végzett fő sarkalatos vizsgálatokban a Gilenyát nem vizsgálták károsodott vesefunkciójú betegeknél. A klinikai farmakológiai vizsgálatok alapján enyhe vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Károsodott májfunkció
A Gilenya nem alkalmazható súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). Bár enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására, óvatosság szükséges a kezelés megkezdésekor ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Cukorbetegek
A Gilenyát nem vizsgálták szklerózis multiplexben és cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A Gilenya -t óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, a makulaödéma esetleges megnövekedett kockázata miatt (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ezeket a betegeket rendszeresen szemészeti vizsgálatnak kell alávetni a makulaödéma jelei miatt.
Gyermekpopuláció
A Gilenya biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekeknél még nem állapították meg.
04.3 Ellenjavallatok
- Diagnosztizált immunhiányos szindróma.
- Azok a betegek, akiknél fokozott az opportunista fertőzések kockázata, beleértve az immunhiányos betegeket is (beleértve azokat, akiket egyidejűleg immunszuppresszív terápiával kezeltek, vagy akiket a korábbi terápiák immunrendszere csökkent).
- Súlyos aktív fertőzések, krónikus aktív fertőzések (hepatitis, tuberkulózis).
- Diagnosztizált aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a bazális sejtes bőrrákos betegeket.
- Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Bradyarritmia
A Gilenya -kezelés megkezdése átmeneti szívfrekvencia -csökkenést eredményez, és az atrioventrikuláris vezetés késleltetésével is járhat, beleértve a teljes, átmeneti és spontán oldódó atrioventricularis blokk elszigetelt epizódjait (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Az első adag beadása után a pulzusszám csökkenése egy órán belül kezdődik, és a legnagyobb az első 6 órában. A következő napokban ez az adagolás utáni hatás továbbra is fennáll, bár általában kisebb intenzitású, és általában csökken a következő hetekben […] A folyamatos adagolás mellett az átlagos pulzusszám egy hónapon belül visszatér a kiindulási értékre. Azonban bizonyos betegeknél előfordulhat, hogy a pulzusszám nem tér vissza a kiindulási értékre az első hónap végére. A vezetési rendellenességek általában átmeneti jellegűek és tünetmentesek. Általában nem szükséges a kezelés megkezdése után az első 24 órában megszűnt. Szükség esetén a fingolimod által kiváltott pulzuscsökkenés visszafordítható atropin vagy izoprenalin adagok parenterális beadásával.
Minden betegnek elektrokardiogramot és vérnyomást kell mérnie a Gilenya első adagja előtt és 6 óra múlva. Minden beteget 6 órán keresztül ellenőrizni kell a bradycardia jelei és tünetei tekintetében, óránkénti pulzusszám és vérnyomásmérés mellett. Ezen 6 óra alatt folyamatos (valós idejű) EKG monitorozás ajánlott.
Ha a beadás után bradyarrhythmiás tünetek jelentkeznek, meg kell kezdeni a megfelelő klinikai betegkezelési eljárásokat, és folytatni kell a megfigyelést, amíg a tünetek megszűnnek. Ha a betegnek farmakológiai beavatkozásra van szüksége a monitorozás során az első adag beadása után, a megfigyelést másnap reggelig kell elvégezni kórházi körülmények között, és meg kell ismételni a Gilenya második adagja után.
Ha 6 óra végén a pulzusszám a legalacsonyabb az első adag után (ami arra utal, hogy a szívre gyakorolt maximális farmakodinamikai hatás még nem nyilvánvaló), a monitorozást legalább 2 órán keresztül folytatni kell, További monitorozás is szükséges (legalább másnap reggelig, és mindenesetre a tünetek megszűnéséig), ha az első adag beadását követő 6 óra elteltével a pulzusszám percenként üt, vagy ha a az elektrokardiogram új, másodfokú vagy magasabb atrioventrikuláris blokádot mutat, vagy ha a QTc intervallum ≥500 ms.
A súlyos ritmuszavarok kockázata miatt a Gilenya nem alkalmazható másodfokú Mobitz II típusú vagy annál magasabb atrioventrikuláris blokádban szenvedő betegeknél, beteg sinus szindrómában vagy sino-pitvari blokkban szenvedő betegeknél, tüneti bradycardia vagy visszatérő ájulás esetén, vagy betegeknél jelentős QT -megnyúlással (QTc> 470 ms (nők) vagy> 450 ms (férfiak)).Mivel a jelentős bradycardia rosszul tolerálható ismert ischaemiás szívbetegségben (beleértve az angina pectorist), cerebrovaszkuláris betegségben, szívinfarktusban, pangásos szívelégtelenségben, szívmegállás, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy súlyos alvási apnoe esetén, a Gilenya nem alkalmazható ezek a betegek. Ezeknél a betegeknél csak akkor szabad mérlegelni a Gilenya -kezelést, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat; ha a Gilenya -kezelés megkezdése mellett dönt, a kezelés megkezdése előtt konzultálni kell egy kardiológussal a legmegfelelőbb monitorozás meghatározása érdekében. A kezelés megkezdése érdekében legalább másnap reggelig monitorozás javasolt (lásd még 4.5 pont).
A Gilenyát nem vizsgálták ritmuszavarban szenvedő betegeknél, akik Ia (pl. Kinidin, disopiramid) vagy III. Az Ia és III. Mivel a Gilenya -kezelés megkezdése a szívfrekvencia csökkenését eredményezi, a Gilenya -t nem szabad ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazni.
A Gilenya-val kapcsolatos tapasztalatok olyan betegeknél, akik béta-blokkolókat, kalciumcsatorna-blokkolókat, amelyek a pulzusszám csökkenését okozzák (például verapamil, diltiazem vagy ivabradin), vagy más, a szívfrekvenciát csökkentő gyógyszerekkel (pl. Digoxin, antikolinészteráz vagy pilokarpin) Mivel a Gilenya -kezelés megkezdése a szívfrekvencia csökkenésével is jár (lásd még a 4.8 Bradyarrhythmiát), ezeknek a gyógyszereknek a Gilenya -kezelés megkezdésekor történő egyidejű alkalmazása súlyos bradycardiával és szívblokkkal járhat. A pulzusszámra gyakorolt lehetséges additív hatások miatt a Gilenya -kezelést nem szabad elkezdeni az ilyen gyógyszereket kapó betegeknél (lásd még 4.5 pont). Ezeknél a betegeknél a Gilenya -kezelést csak akkor szabad megfontolni, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. Ha fontolóra veszi a Gilenya -kezelést, akkor javasoljuk, hogy a kezelés megkezdése előtt konzultáljon kardiológussal, és fontolja meg, hogy áttérhet más olyan gyógyszerekre, amelyek nem okoznak szívritmus -csökkenést. Ha ezekkel a gyógyszerekkel nem lehet abbahagyni a kezelést, akkor a kardiológussal konzultálni kell, hogy meghatározza a megfelelő monitorozást a kezelés megkezdésekor, de legalább másnap reggelig ajánlott az ellenőrzés (lásd még a 4.5 pontot).
A megszakítás időtartamától és a kezelés időtartamától függően (a kezelés kezdete és abbahagyása közötti idő) a Gilenya -kezelés újraindításakor a szívfrekvenciára és az atrioventrikuláris vezetésre gyakorolt hatás visszatérhet. Javasolt ugyanazt az ellenőrzést elvégezni, mint a kezelés kezdetén az első adag után, ha a kezelést abbahagyják a következők miatt:
• 1 vagy több nap a kezelés első két hetében
• több mint 7 nap a kezelés harmadik és negyedik hetében
• több mint 2 héttel az egy hónapos kezelés után.
Ha a kezelés megszakítása a fent leírtnál rövidebb ideig tart, a kezelést a következő adag beadásával kell folytatni.
QT intervallum
Egy alapos QT -intervallum -vizsgálatban, amelyet 1,25 mg vagy 2,5 mg fingolimod dózisokkal végeztek, egyensúlyi állapotban (amikor a fingolimod negatív kronotróp hatása még mindig fennállt), a fingolimod -kezelés indukálta az adag meghosszabbítását. Korrigált QT -intervallum (QTc), a 90% -os megbízhatósági intervallum felső határa ≤ 13,0 ms. Nem figyeltek meg dózis-hatás vagy expozíció-válasz korrelációt a fingolimod és a QTc-intervallum megnyúlása között, sem abszolút értékként, sem a kiindulási értékhez képest.
Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert. A szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős QT -intervallum -megnyúlást, de azokat a betegeket, akiknél fennáll a QT -intervallum megnyúlásának kockázata, nem vették be a klinikai vizsgálatokba.
Kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek meghosszabbíthatják a QTc -intervallumot olyan betegeknél, akiknek jelentős kockázati tényezői vannak, például hypokalaemia vagy a QT -intervallum veleszületett megnyúlása.
Fertőzések
A Gilenya releváns farmakodinámiás hatása a perifériás limfociták dózisfüggő csökkenése az alapérték 20-30% -ára. Ennek oka a limfociták reverzibilis lefoglalása a limfoid szövetekben (lásd 5.1 pont).
A Gilenya -kezelés megkezdése előtt rendelkezésre kell állnia a közelmúltban végzett teljes vérképnek (azaz az előző kezelés leállítása előtt vagy után 6 hónapon belül). A kezelés ideje alatt szintén ajánlott a vérkép időnkénti értékelése 3 hónap elteltével, majd ezt követően legalább évente, valamint a fertőzés jeleinek megjelenése esetén. A 0,2x109 / l alatti abszolút limfocita -szám, ha megerősítést nyer, a kezelés abbahagyásához vezethet. visszatér a normális szintre, mivel a fingolimodot abbahagyták a klinikai vizsgálatokban olyan betegeknél, akiknek abszolút limfocita száma 0,2x109 / l alatt volt.
A Gilenya -kezelés megkezdését el kell halasztani a súlyos fertőzésekben szenvedő betegeknél a gyógyulásig.
A Gilenya -kezelés megkezdése előtt a betegeket meg kell vizsgálni a bárányhimlő elleni immunitást illetően. Abban az esetben, ha nincs orvos által megerősített bárányhimlő, vagy nincs bizonyíték a teljes bárányhimlő elleni védőoltásra, javasoljuk, hogy a Gilenya-kezelés megkezdése előtt vizsgálják meg a betegeknél a varicella-zoster vírus (VZV) elleni antitesteket. Negatív ellenanyag -titerű betegek esetében a Gilenya -kezelés megkezdése előtt ajánlott teljes varicella elleni védőoltás (lásd 4.8 pont). A Gilenya -kezelés megkezdését 1 hónappal el kell halasztani, hogy a védőoltás teljes mértékben hatékony legyen.
A Gilenya immunrendszerre gyakorolt hatása növelheti a fertőzések kockázatát (lásd 4.8 pont). Hatékony diagnosztikai és terápiás stratégiákat kell alkalmazni a Gilenya -val kezelt betegeknél, akiknél fertőzés tünetei jelentkeznek. A betegeket arra kell utasítani, hogy a Gilenya -kezelés alatt tájékoztassák orvosukat a fertőzés tüneteiről.
Ha egy betegnél súlyos fertőzés alakul ki, meg kell fontolni a Gilenya-kezelés abbahagyását, és a kezelés folytatása előtt fel kell mérni az előny-kockázat egyensúlyt.
A fingolimod eliminációja a kezelés abbahagyása után akár két hónapig is eltarthat, ezért ebben az időszakban fenn kell tartani a fertőzések ellenőrzését. A betegeket arra kell utasítani, hogy a fingolimod abbahagyását követő két hónapon belül jelentsék a fertőzés tüneteit.
Makula ödéma
Makuláris ödémát látászavarokkal vagy anélkül jelentettek a 0,5 mg fingolimoddal kezelt betegek 0,5% -ánál, főként a kezelés első 3-4 hónapjában (lásd 4.8 pont). Ezért a kezelés megkezdése után 3-4 hónappal szemészeti vizsgálat javasolt.Ha a betegek a kezelés során bármikor látászavarról számolnak be, szemfenékvizsgálatot kell végezni, beleértve a makulát is.
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében uveitis szerepel, és cukorbetegségben szenvedő betegeknél, nagyobb a kockázata a makulaödéma kialakulásának (lásd 4.8 pont). A Gilenyát nem vizsgálták szklerózis multiplexben és egyidejűleg diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Javasolt, hogy a sclerosis multiplexben és egyidejűleg diabetes mellitusban szenvedő vagy uveitisben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt szemészeti vizsgálaton essen át, és a kezelés során követési ellenőrzéseket végezzen.
A Gilenya -kezelés folytatását makulaödémában szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Javasolt a Gilenya -kezelés abbahagyása, ha egy betegnél makulaödéma jelentkezik. Annak eldöntésekor, hogy a Gilenya -terápiát a gyógyulás után folytatni kell -e vagy sem, figyelembe kell venni az egyes betegek esetleges előnyeit és kockázatait.
Máj funkció
A Gilenya -val kezelt szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél a májenzimek, különösen az alanin -aminotranszferáz (ALT), de a gamma -glutamiltranszpeptidáz (GGT) és az aszpartát -transzamináz (AST) emelkedését jelentették. A klinikai vizsgálatokban az ALT emelkedése a normál tartomány felső határának (3 -szorosa) volt a 0,5 mg fingolimoddal kezelt betegek 8,0% -ánál, szemben a placebóval kezelt betegek 1,9% -ával. a fingolimoddal kezelt betegek 1,8% -ánál és a placebóval kezelt betegek 0,9% -ánál fordult elő.A klinikai vizsgálatok során a fingolimod -kezelést abba kellett hagyni, ha a növekedés a normál tartomány felső határának> 5 -szöröse volt. Néhány betegnél, akiket a kezelés abbahagyása után újra kezeltek, a máj transzaminázszintjének emelkedése megismétlődött, megerősítve ezzel a növekedés és a gyógyszer közötti kapcsolatot. A klinikai vizsgálatokban a máj transzamináz szintjének emelkedése a kezelés során bármikor bekövetkezett, bár a legtöbb az első 12 hónapban fordult elő. A vér transzamináz szintje a fingolimod abbahagyása után körülbelül 2 hónappal normalizálódott.
A Gilenya-t nem vizsgálták már súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél, ezért nem alkalmazható ezeknél a betegeknél (lásd 4.3 pont).
A fingolimod immunszuppresszív tulajdonságai miatt az aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdését el kell halasztani, amíg az aktív fázis megszűnik.
A Gilenya -kezelés megkezdése előtt rendelkezésre kell állnia a transzamináz- és bilirubinszintek friss elemzésének (azaz az előző 6 hónapban). Klinikai tünetek hiányában a máj transzaminázszintjét 1, 3, 6, 9 és 12 hónap múlva ellenőrizni kell. Ha a máj transzamináz szintje eléri a normál határérték (ULN) ötszörösét, gyakrabban kell ellenőrizni, beleértve a szérum bilirubin és az alkalikus foszfatáz (ALP) ellenőrzését is. Ha a transzamináz értékek a normál határérték (ULN) több mint ötszörösei maradnak, a Gilenya -kezelést abba kell hagyni, és csak akkor kell újrakezdeni, ha a máj transzamináz értékei normalizálódtak.
Azoknál a betegeknél, akiknél májműködési zavar tünetei jelentkeznek, például megmagyarázhatatlan hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, étvágytalanság, sárgaság és / vagy sötét vizelet, meg kell vizsgálni a májenzim -szintet; ha jelentős májkárosodás igazolódik (pl. a máj transzamináz szintje több mint ötszöröse meghaladja a normál tartomány felső határát és / vagy emelkedik a szérum bilirubin szint), a Gilenya -kezelést abba kell hagyni.A terápia újraindítása attól függ, hogy azonosították -e a májkárosodás másik okát, és hogy a beteg milyen előnyökkel jár a kezelés folytatásakor, szemben a májműködési zavar kiújulásának kockázatával.
Bár nincs adat arra vonatkozóan, hogy a már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél fokozott a kockázata a magas májfunkciós tesztek kialakulásának, óvatosan kell eljárni, ha a Gilenya-t jelentős májbetegségben szenvedő betegeknek adják.
Interferálás a szerológiai vizsgálatokkal
Mivel a fingolimod csökkenti a vér limfocita számát a másodlagos limfoid szervekre történő újraelosztás révén, nem használható a Gilenya -val kezelt beteg limfocita állapotának felmérésére. A keringő mononukleáris sejtek alkalmazásával járó laboratóriumi vizsgálatok nagyobb vérmennyiséget igényelnek a keringő limfociták számának csökkenése miatt.
Hatások a vérnyomásra
A gyógyszeresen nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeket kizárták a Gilenya forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatai közül; ezért fokozott figyelem ajánlott, ha ellenőrizetlen magas vérnyomásban szenvedő betegeket Gilenya -val kezelnek.
A szklerózis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a 0,5 mg fingolimod -kezelés a szisztolés vérnyomás átlagosan körülbelül 3 Hgmm -es emelkedését és a diasztolés vérnyomás körülbelül 1 Hgmm -es növekedését okozta: ezek a növekedések körülbelül 1 hónappal később jelentkeztek. Egy kétéves, placebo-kontrollos vizsgálatban a magas vérnyomást mellékhatásként jelentették a 0,5 mg Gilenya-val kezelt betegek 6,5% -ánál és a placebóval kezelt betegek 3,3% -ánál. Ezért a Gilenya -kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomását.
Hatások a légzőrendszerre
A Gilenya-kezelés során enyhe, dózistól függő csökkenést tapasztaltak a kényszerített kilégzési térfogatban (FEV1) és a szén-monoxid (Dlco) diffúziós kapacitásában, csökkenést tapasztaltak az első hónapban, és a kezelés során stabilan maradtak. A Gilenya -t óvatosan kell alkalmazni súlyos légzési rendellenességekben, tüdőfibrózisban és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont).
Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma
A 0,5 mg-os dózissal végzett klinikai vizsgálatokban és forgalomba hozatalt követően ritkán posterior reverzíbilis encephalopathia szindrómát (PRES) jelentettek (lásd 4.8 pont). A jelentett tünetek közé tartozott a hirtelen fellépő erős fejfájás, hányinger, hányás, megváltozott mentális állapot, zavarok és görcsrohamok. A PRES tünetei általában visszafordíthatók, de előrehaladhatnak ischaemiás stroke -ra vagy agyvérzésre. A diagnózis és a kezelés késése tartós neurológiai következményekhez vezethet. Ha a PRES jelenlétének gyanúja merül fel, a Gilenya -kezelést fel kell függeszteni.
Korábbi kezelés immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápiákkal
Nem végeztek vizsgálatokat a Gilenya hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, amikor a betegek teriflunomidról, dimetil -fumarátról vagy alemtuzumabról Gilenya -ra váltanak. betegség módosító Gilenyában figyelembe kell venni a másik kezelés felezési idejét és hatásmechanizmusát, hogy elkerüljük az immunrendszer additív hatását, és ezzel egyidejűleg minimálisra csökkentsük a betegség reaktiválódásának kockázatát. teljes vérkép a Gilenya -kezelés megkezdése előtt annak biztosítása érdekében, hogy a korábbi kezelés által kiváltott immunrendszerre gyakorolt hatások (pl. citopénia) megszűnjenek.
A Gilenya -kezelést általában azonnal el lehet kezdeni az interferon- vagy glatiramer -acetát -kezelés abbahagyása után.
A dimetil -fumarát esetében az időszak kimosás a Gilenya -kezelés megkezdése előtt elegendőnek kell lennie a megfelelő vérkép helyreállításához.
A natalizumab hosszú felezési ideje miatt az elimináció általában 2-3 hónapig tart a kezelés abbahagyása után. A teriflumonid szintén lassan eliminálódik a plazmából. Gyorsított eliminációs eljárás nélkül a teriflunomid plazmából való eltávolítása több hónaptól 2 évig is eltarthat. Ajánlott gyorsított eliminációs eljárást végezni a teriflunomid alkalmazási előírásában leírtak szerint, vagy a kimosási időszak nem lehet kevesebb, mint 3,5 hónap. Óvatosan kell eljárni, amikor a betegeket natalizumab- vagy teriflunomid -terápiáról Gilenya -ra váltják, tekintettel az immunrendszerre gyakorolt lehetséges egyidejű hatásokra.
Az alemtuzumab intenzív és hosszan tartó immunszuppresszív hatással rendelkezik. Mivel ezeknek a hatásoknak a valódi időtartama ismeretlen, az alemtuzumabot követően nem szabad elkezdeni a Gilenya -kezelést, kivéve, ha a kezelés előnyei egyértelműen meghaladják a kockázatokat.
A hosszan tartó kortikoszteroid-kezelések együttes alkalmazásáról szóló döntést alapos mérlegelés után kell meghozni.
Erős CYP450 -induktorokkal történő egyidejű alkalmazás
A fingolimodot óvatosan kell alkalmazni erős CYP450 -induktorokkal kombinálva. Javasoljuk, hogy ne adjon orbáncfüvet egyidejűleg (lásd 4.5 pont).
A terápia abbahagyása
A gyógyszer felezési ideje alapján, ha a Gilenya-kezelés abbahagyása mellett döntenek, 6 hetes intervallumot kell hagyni terápia nélkül, hogy a fingolimod kiürülhessen a vérből (lásd 5.2 pont). A limfociták száma fokozatosan a kezelés abbahagyása után 1-2 hónapon belül visszatér a normális értékekre (lásd 5.1 pont). Más terápiák ezen időintervallumban történő megkezdése a fingolimod egyidejű expozícióját eredményezi. Az immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása nem sokkal a Gilenya -kezelés abbahagyása után további hatást gyakorolhat az immunrendszerre, ezért óvatosság ajánlott.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Daganatellenes, immunmoduláló vagy immunszuppresszív terápiák
Daganatellenes, immunmoduláló vagy immunszuppresszív kezeléseket nem szabad egyidejűleg alkalmazni az immunrendszerre gyakorolt additív hatások kockázata miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Óvatosan kell eljárni abban az esetben is, ha a betegek elkezdik a Gilenya-terápiát, miután abbahagyták a hosszú távú, immunrendszert befolyásoló terápiákat, például natalizumabot vagy mitoxantront (lásd 4.4 pont). A szklerózis klinikai vizsgálatai során. a kortikoszteroidok szedése nem volt összefüggésben a fertőzések számának növekedésével.
Oltások
Az oltások kevésbé hatékonyak lehetnek a kezelés alatt és legfeljebb két hónappal a Gilenya -kezelés abbahagyása után Az élő, legyengített vakcinák alkalmazása fertőzésveszélyt jelenthet, ezért kerülni kell őket (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Bradycardiát kiváltó anyagok
A Fingolimodot atenolollal és diltiazemmel kombinálva vizsgálták. Amikor egészséges önkéntesekkel végzett interakciós vizsgálat során a fingolimodot atenolollal együtt adták, a kezelés megkezdésekor további 15% -kal csökkent a pulzusszám; ezt a hatást nem figyelték meg a diltiazemnél. Az esetleges additív hatás miatt. Pulzusszám, a Gilenya -kezelést nem szabad elkezdeni olyan betegeknél, akik béta-blokkolókat vagy más olyan gyógyszereket szednek, amelyek csökkenthetik a szívfrekvenciát, például Ia és III osztályú antiaritmiás szerek, kalciumcsatorna-blokkolók (például ivabradin, verapamil vagy diltiazem), digoxin, antikolinészterázok vagy pilokarpin (lásd 4.4 és 4.8 pont) Ha ezeknél a betegeknél fontolóra veszik a Gilenya -kezelést, kardiológussal kell konzultálni, hogy fontolóra vegye az olyan gyógyszerek átváltását, amelyek nem okoznak csökkent pulzusszámot, vagy hogy a kezelés megkezdésekor megfelelő monitorozást határozzon meg. Ha nem lehet abbahagyni a kezelést olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a pulzusszámot, akkor a monitorozás legalább másnap reggelig ajánlott.
A fingolimod farmakokinetikájának más anyagok által kiváltott változásai
A fingolimodot elsősorban a CYP4F2 metabolizálja. Más enzimek, például a CYP3A4 is részt vehetnek metabolizmusában, különösen a CYP3A4 erőteljes indukciója esetén. Az erős hordozófehérje -inhibitorok várhatóan nem befolyásolják a fingolimod viselkedését. A fingolimod és ketokonazol együttadása 1,7-szeresére növelte a fingolimod és a fingolimod-foszfát expozícióját (AUC) a CYP4F2 gátlása révén. Óvatosan kell eljárni, ha a fingolimodot olyan anyagokkal együtt adják, amelyek gátolják a CYP3A4-et (proteáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek, egyesek makrolidok, például klaritromicin vagy telitromicin).
A naponta kétszer 600 mg karbamazepin egyidejű alkalmazása elérte az egyensúlyi állapotot, és 2 mg fingolimod egyszeri adagja körülbelül 40%-kal csökkentette a fingolimod és metabolitja AUC -értékét. Az efavirenz és az orbáncfű legalább ilyen mértékben csökkentheti a fingolimod és metabolitja AUC -értékét. Mivel ez potenciálisan veszélyeztetheti hatékonyságukat, óvatosan kell eljárni, ha kombinációban alkalmazzák, azonban az orbáncfűvel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
A fingolimod által kiváltott egyéb anyagok farmakológiai változásai
A fingolimod nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lép azokkal az anyagokkal, amelyeket elsősorban a CYP450 enzimek vagy a fő hordozófehérjék szubsztrátjai metabolizálnak.
A fingolimod és ciklosporin együttes alkalmazása nem eredményezett változást a ciklosporin vagy a fingolimod expozíciójában, ezért a fingolimodtól nem várható, hogy megváltoztatja a CYP3A4 szubsztrátot képező gyógyszerek farmakokinetikáját.
A fingolimod és az orális fogamzásgátlók (etinil-ösztradiol és levonorgesztrel) együttes alkalmazása nem eredményezett változást az orális fogamzásgátlók expozíciójában.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők / Fogamzásgátlás nőknél
A Gilenya -kezelés megkezdése előtt a fogamzóképes nőket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges súlyos kockázatokról, valamint arról, hogy a Gilenya -kezelés alatt hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. Mivel a kezelés abbahagyása után körülbelül két hónapba telik, amíg a fingolimod kiürül a szervezetből (lásd 4.4 pont), fennáll a magzatra gyakorolt potenciális kockázat, ezért a fogamzásgátló intézkedéseket ez idő alatt is folytatni kell.
Terhesség
Fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztnek kell rendelkezésre állnia.A nők nem eshetnek teherbe a kezelés alatt, és hatékony fogamzásgátlás javasolt. Ha egy nő teherbe esik a Gilenya szedése alatt, a kezelés abbahagyása javasolt.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki, beleértve a magzati veszteséget és a szervi rendellenességeket, különösen a tartós artériás törzset és a kamrai septális defektust (lásd 5.3 pont). Továbbá, a receptor, amelyre a fingolimod hat (szfingozin-1-foszfát), részt vesz az érképződésben az embriógenezis során. A fingolimod terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Nincs adat a fingolimodnak a szülésre és a szülésre gyakorolt hatásáról.
Etetési idő
A fingolimod a szoptató állatok tejében 2-3-szor nagyobb koncentrációban ürül, mint az anya plazmájában (lásd 5.3 pont). Mivel a fingolimod súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott csecsemőknél, a Gilenya-kezelésben részesülő nőknek nem szabad szoptat.
Termékenység
A preklinikai vizsgálatokból származó adatok nem utalnak arra, hogy a fingolimod fokozott károsodási képességgel járna (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Gilenya nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A Gilenya -kezelés megkezdésekor azonban néha szédülés vagy aluszékonyság léphet fel.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Gilenya biztonságossági populációját két, fázis III, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatból és egy aktív, kontrollált, fázisú, III. Összesen 2431 Gilenya -val (0,5 vagy 1,25 mg) kezelt beteget tartalmaz. A 2 éves, placebo-kontrollos D2301 (FREEDOMS) klinikai vizsgálatban 854 beteget (placebo: 418 beteg) kezeltek fingolimoddal. A 2 éves, placebo-kontrollos D2309 (FREEDOMS II) vizsgálatban 728 szklerózis multiplexben szenvedő beteget (placebo: 355 beteg) kezeltek fingolimoddal. E két vizsgálat összesített eredményei azt mutatják, hogy a 0,5 mg Gilenya alkalmazásával előforduló legsúlyosabb mellékhatások a kezelés kezdetén előforduló fertőzések, makulaödéma és átmeneti atrioventrikuláris blokk voltak. mg volt influenza, orrmelléküreg-gyulladás, fejfájás, hasmenés, hátfájás, emelkedett májenzimek és köhögés. A 0,5 mg-os Gilenya-kezelés leggyakoribb mellékhatása, amely a kezelés abbahagyásához vezetett, az emelkedett ALT-szint (2,2%) volt. A D2302 (TRANSFORMS) 849 fingolimoddal kezelt beteget von be, akik béta-1α interferont használtak kontrollként, a bekövetkezett mellékhatások általában hasonlóak voltak a placebo-kontrollos vizsgálatokhoz, figyelembe véve a különböző időtartamokat.
Az alábbiakban felsoroljuk a D2301 (FREEDOMS) és a D2309 (FREEDOMS II) vizsgálatokban a 0,5 mg Gilenya esetében jelentett mellékhatásokat. A gyakorisági kategóriákat a következő konvenció szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
A mellékhatások összefoglaló táblázata
* Nem jelentették be a FREEDOMS, FREEDOMS II és TRANSFORMS vizsgálatokban. Az események gyakoriságának kategorizálása a becsült "fingolimod -expozíció kb. 10 000 beteg körében az összes klinikai vizsgálatban" alapján történt.
Néhány specifikus mellékhatás leírása
Fertőzések
A sclerosis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a 0,5 mg -os adaggal jelentett fertőzések teljes aránya (65,1%) hasonló volt a placebóhoz. A Gilenya -val kezelt betegeknél azonban gyakoribbak voltak az alsó légúti fertőzések, főként a hörghurut, és kisebb mértékben a herpeszes fertőzések és a tüdőgyulladás.
Még a 0,5 mg -os dózis mellett is beszámoltak néhány elterjedt herpetikus fertőzésről, beleértve a halálos eseteket is.
Makula ödéma
A szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a makuláris ödéma a javasolt 0,5 mg -os dózissal kezelt betegek 0,5% -ánál és a magasabb dózisban (1,25 mg) kezelt betegek 1,1% -ánál fordult elő. A legtöbb eset a kezelés első 3-4 hónapjában jelentkezett. Néhány beteg homályos látásról és csökkent látásélességről számolt be; mások tünetmentesek voltak, és a diagnózist rutin szemészeti látogatás során állapították meg. A makulaödéma általában javult vagy spontán megszűnt a kezelés abbahagyása után. A kezelés újbóli kitettségét követő kiújulás kockázatát nem vizsgálták .
A makulaödéma előfordulási gyakorisága megnövekedett a szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél, akiknek kórtörténetében uveitis szerepelt (17%, akiknél uveitis, míg 0,6% anamnézisben nem volt uveitis). A Gilenyát nem vizsgálták szklerózis multiplexben és cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A makulaödéma fokozott kockázatával járó betegség (lásd 4.4 pont). Veseátültetett betegeken végzett klinikai vizsgálatokban, beleértve a diabetes mellitusban szenvedő betegeket is, a 2,5 mg és 5 mg fingolimod -kezelés kétszeresére növelte a makulaödéma előfordulását.
Bradyarritmia
A Gilenya -kezelés megkezdése átmeneti szívfrekvencia -csökkenést eredményez, és az atrioventrikuláris vezetés késleltetésével is járhat. A szklerózis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a szívfrekvencia maximális csökkenését figyelték meg a műtét utáni első 6 órában. " a kezelés megkezdése, gyakorisága átlagosan 12-13 ütéssel percenként csökken, a Gilenya 0,5 mg-os kezelés alatt. Ritkán észleltek pulzusszám 40 ütés / perc alatti csökkenését a 0,5 mg Gilenya -val kezelt betegeknél. Az átlagos pulzusszám a kezelés folytatása után 1 hónapon belül visszatért a kiindulási értékre. A bradycardia általában tünetmentes volt, de néhány betegnél enyhe vagy mérsékelt tüneteket észleltek, beleértve a hipotenziót, szédülést, fáradtságot és / vagy szívdobogást, amelyek a kezelés megkezdését követő első 24 órában elmúltak (lásd még 4.4 és 5.1 pont).
A sclerosis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során az első fokú atrioventricularis blokkot (a "PR intervallum megnyúlása az EKG-hez") a 0,5 mg fingolimoddal kezelt betegek 4,7% -ánál, az intramuszkuláris béta-interferonnal kezelt betegek 2,8% -ánál figyelték meg. 1α és a placebóval kezelt betegek 1,6% -ánál. Második fokú atrioventricularis blokkot a 0,5 mg Gilenya -val kezelt betegek kevesebb mint 0,2% -ánál jelentettek. A forgalomba hozatalt követően a Gilenya első adagját követő 6 órás megfigyelési időszak alatt átmeneti, spontán oldódó teljes atrioventrikuláris blokk izolált epizódjairól számoltak be. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok általában átmeneti, tünetmentesek és az első 24 Bár a legtöbb beteg esetében nem volt szükség orvosi beavatkozásra, egy Gilenya 0, 5 mg-os kezelésben részesülő betegnek izoprenalint adtak a tünetmentes másodfokú Mobitz 1-es típusú atrioventricularis blokád után.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint az első adag beadását követő 24 órán belül késői kezdetű, köztük átmeneti aszisztolés és megmagyarázhatatlan halált okozó események fordultak elő. Ezen esetek értékelését bonyolítja az egyidejűleg szedett gyógyszerek és / vagy a meglévő orvosi Ezen események összefüggése Gilenyával bizonytalan.
Vérnyomás
A sclerosis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a 0,5 mg Gilenya -kezelés a szisztolés vérnyomás átlagosan körülbelül 3 Hgmm -es és a diasztolés vérnyomás körülbelül 1 Hgmm -es növekedésével járt: ezek a növekedések körülbelül 1 hónappal később jelentkeztek. A hipertóniát a 0,5 mg fingolimoddal kezelt betegek 6,5% -ánál és a placebóval kezelt betegek 3,3% -ánál jelentették. Az első hónapban és a a kezelés első napján (lásd még a 4.4 pontot „Hatások a vérnyomásra”).
Máj funkció
A Gilenya -val kezelt szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél a májenzimek emelkedését jelentették. A klinikai vizsgálatok során a Gilenya-val kezelt betegek 8,0% -ánál, illetve 0,5 mg-nál észlelték a normál tartomány felső határának (ULN) ≥3-szoros és ≥5-szörösének tünetmentes emelkedését a vérben. Néhány betegnél a kezelés abbahagyása után a máj transzamináz szintjének emelkedése ismétlődött, megerősítve az összefüggést e növekedés és a gyógyszer között. Klinikai vizsgálatokban a máj transzamináz szintjének emelkedése a kezelés során bármikor bekövetkezett, bár a legtöbb az első 12 hónapban következett be. a Gilenya -kezelés leállítása után. Néhány betegnél (N = 10 az 1,25 mg -os dózisnál, N = 2 a 0,5 mg -os dózisnál), akiknél az ALT emelkedése a normál tartomány felső határának 5 -szöröse volt, és akik folytatták a Gilenya -kezelést, ALT -értékek kb. 5 hónapon belül normalizálódott (lásd még a 4.4 pontot).
Idegrendszeri betegségek
Klinikai vizsgálatokban ritka idegrendszeri események, beleértve az ischaemiás és vérzéses stroke -ot és az atipikus neurológiai rendellenességeket, például az akut disszeminált encephalomyelitishez (EAD) hasonló eseményeket.
Érpatológiák
Ritkán előfordult perifériás artériás betegség azoknál a betegeknél, akiket fingolimoddal kezeltek nagyobb dózisokkal (1,25 mg).
Légzőrendszer
A Gilenya-kezelés során enyhe, dózistól függő csökkenést tapasztaltak a kényszerített kilégzési térfogatban (FEV1) és a szén-monoxid (Dlco) diffúziós kapacitásában, csökkenést tapasztaltak az első hónapban, és a kezelés során stabilan maradtak. A 24. hónapban az előrejelzett FEV1 százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest 2,7% volt 0,5 mg fingolimod és 1,2% placebo esetén, ez a különbség a kezelés leállítása után megszűnt. placebo esetén.
Limfómák
Mind a klinikai vizsgálatokban, mind a forgalomba hozatalt követően különböző típusú limfómákat jelentettek, beleértve az Epstein-Barr vírus (EBV) pozitív B-sejtes limfóma halálos esetét. ) magasabb volt a klinikai vizsgálatokban, mint az általános populációban várt.
Hemophagocyticus szindróma
Nagyon ritkán jelentettek haemophagocyticus szindrómát (Hemophagocyticus szindróma, HPS) halálos kimenetelű a fingolimoddal kezelt betegeknél „fertőzés” összefüggésében. A HPS ritka állapot, amelyet fertőzések, immunszuppresszió és számos autoimmun betegség kapcsán írtak le.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
Egészséges önkénteseken az ajánlott adag (80 mg) 80 -szoros egyszeri adagjait jól tolerálták. 40 mg -os adag esetén a 6 alany közül 5 jelentett gyenge mellkasi szorítást vagy rossz közérzetet, amely klinikailag összefügg a légúti reaktivitással.
A Fingolimod a kezelés kezdetén bradycardiát okozhat.A szívfrekvencia csökkenése általában az első adag beadását követő egy órán belül következik be, és a maximális az első 6 órában. A Gilenya negatív kronotróp hatása 6 órán túl is fennáll, és a kezelés következő napjaiban fokozatosan elmúlik (további részletekért lásd a 4.4 pontot). Az atrioventricularis vezetés lelassulásáról számoltak be, izolált jelentésekkel az atrioventricularis blokkról. Teljes, átmeneti és spontán oldódás (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Ha a túladagolás egybeesik a Gilenya első expozíciójával, fontos, hogy a beteget folyamatosan (valós idejű) elektrokardiográfiás monitorozással, óránkénti pulzusszám- és vérnyomásméréssel legalább az első 6 órában (lásd 4.4 pont).
További ellenőrzésre is szükség van (legalább másnap reggelig, és mindenesetre a tünetek megszűnéséig), ha az első adag beadását követő 6 óra elteltével a pulzusszám
A fingolimod nem eliminálódik sem dialízissel, sem plazmaferézissel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szelektív immunszuppresszánsok.
ATC kód: L04AA27.
A cselekvés mechanizmusa
A Fingolimod egy szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor. A szfingozin-kináz segítségével a fingolimod aktív metabolit fingolimod-foszfáttá alakul, amely alacsony nanomoláris koncentrációban kötődik a limfocita felszínén található S1P1-receptorhoz, és könnyen átlépi a vér-agy gátat, hogy a központi idegrendszerben lévő receptorhoz kötődjön. a központi idegrendszer sejtjeire helyezett S1P1 rendszer. A fingolimod -foszfát, amely a limfocitákon expresszált S1P -receptorok funkcionális antagonistájaként működik, gátolja a limfociták azon képességét, hogy elmeneküljenek a nyirokcsomókból, ami inkább a limfociták újraelosztását eredményezi, mint a pusztulást. Ez az újraelosztás csökkenti a patogén limfociták beszivárgását a központi idegrendszerbe, ahol ideggyulladásban és szövetkárosodásban vesznek részt. Állatkísérletek és kísérletek in vitro azt jelzik, hogy a fingolimod kölcsönhatásba léphet a központi idegrendszer sejtjein expresszált S1P receptorokkal is.
Farmakodinámiás hatások
A 0,5 mg fingolimod első beadása után 4-6 órán belül a perifériás vérben a limfociták száma a kiindulási érték körülbelül 75% -ára csökken. A napi adagolást folytatva a limfociták száma két hétig tovább csökken, és eléri a minimális értéket, ami körülbelül 500 sejt / mikroliter, vagyis az alapérték 30% -a. A betegek 18% -a legalább egyszer elérte a 200 sejt / mikroliter alatti minimális értéket. Folyamatos napi kezelés mellett a limfociták száma alacsony marad. A legtöbb T- és B -limfocita rendszeresen vándorol a nyirokszerveken: a fingolimod elsősorban ezekre a sejtekre hat. A T-limfociták körülbelül 15-20% -a rendelkezik TEM (memória effektor) fenotípussal: ezek a sejtek fontosak a perifériás immunfelügyelet szempontjából. Mivel az ilyen típusú limfociták általában nem vándorolnak a limfoid szervekhez, a fingolimod nem hat ezekre a sejtekre. A perifériás limfociták számának növekedése nyilvánvaló a fingolimod -kezelés abbahagyását követő napokban; a limfociták száma általában egy -két hónapon belül normalizálódik. A fingolimod krónikus beadása a neutrofilek számának kismértékű csökkenését eredményezi, ami a kiindulási érték körülbelül 80% -a.
A Fingolimod a kezelés megkezdésekor átmeneti pulzuscsökkenést és csökkent atrioventricularis vezetést okoz (lásd 4.4 és 4.8 pont). A későbbi beadások során a pulzusszám egy hónapon belül visszatér a kiindulási értékre. A fingolimod által kiváltott pulzuscsökkenés visszafordítható atropin vagy izoprenalin parenterális beadásával. A belélegzett szalmeterolról kimutatták, hogy szerény pozitív kronotróp hatása is van. A fingolimod -kezelés megkezdésekor fokozódik a korai pitvari összehúzódások száma, de nincs megnövekedett pitvarfibrilláció / remegés vagy kamrai aritmia vagy ectopia. A fingolimod -kezelés nem eredményezi a szívteljesítmény csökkenését, és nem befolyásolja a szív szimpatomimetikus reakcióit, beleértve a napi pulzusváltozást és az erőkifejtésre adott választ.
A fingolimod-kezelés, egyszeri vagy ismételt 0,5 mg-os és 1,25 mg-os dózisok két hétig, nem eredményezi a légúti ellenállás érzékelhető növekedését a FEV1 és a kényszerített kilégzési áramlás (FEF) 25-75 értékeként mérve. Azonban, ha a fingolimod egyszeri adagja ≥5 mg (az ajánlott adag 10-szerese), akkor a dózisfüggő légúti ellenállás-növekedés figyelhető meg. A 0,5 mg, 1,25 mg vagy 5 mg fingolimod ismételt adagjaival végzett kezelés nem vezet az oxigénellátás csökkenéséhez vagy az oxigén deszaturációjához edzés közben, vagy a metakolinra adott légúti válasz fokozódásához.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A Gilenya hatékonyságát két vizsgálatban igazolták, amelyekben a napi egyszeri 0,5 mg és 1,25 mg fingolimod beadását értékelték relapszusos-remitáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő betegeknél. Mindkét vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknek az elmúlt 2 évben ≥ 2 visszaesésük volt, ill. ≥1 visszaesés az előző évben. A kiterjesztett fogyatékossági állapot skálán (EDSS) kapott pontszám 0-5,5 volt. A harmadik, ugyanazon betegpopuláción végzett vizsgálatot Gilenya regisztrációja után fejezték be.
A 2 éves, randomizált, kettős-vak, kontrollált, placebo-kontrollos D2301 (FREEDOMS) vizsgálatba 1272 beteget vontak be (n = 425 0,5 mg fingolimoddal, 429 1,25 mg fingolimoddal, 418 placebóval). A kiindulási jellemzők medián értékei a következők voltak: életkor 37 év, betegség időtartama 6,7 év, EDSS pontszám 2,0. Az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza. Nem volt szignifikáns különbség a 0,5 mg és 1,25 mg dózisok között minden végpont esetében.
1. táblázat: D2301 vizsgálat (SZABADSÁGOK): Főbb eredmények
† A fogyatékosság előrehaladása, amelyet az EDSS 1 pontos növekedésének határoztak meg, 3 hónap múlva megerősítve
** p
Minden klinikai végpontot elemzéssel értékeltünk kezelés szándéka. Az MRI -adatokkal kapcsolatos elemzések értékelhető adatkészleteket használtak.
A fázist befejező betegek mag a 24 hónapos FREEDOMS vizsgálatból a dózisvak vak kiterjesztési fázisba (D2301E1) léphettek be, és fingolimodot kaphattak. Összesen 920 beteg lépett be (n = 331 folytatta a 0,5 mg -os dózist, 289 az 1,25 mg -os dózist, 155 -t váltottak a placebo -ról 0,5 mg -ra és 145 -t a placebóról 1,25 mg -ra). 12 hónap elteltével (36. hónap) 856 beteget (93%) még beírattak. A 24. és a 36. hónap között az éves relapszusarány (ARR) 0,5 mg fingolimodot kapó betegeknél mag és akik ugyanazon dózisban (0,5 mg) folytatták, 0,17 volt (0,21 a fázisban) mag tanulmányokból). A placebóról a 0,5 mg fingolimodra váltó betegek éves visszaesési aránya 0,22 volt (0,42 a fázisban) mag tanulmányokból).
Hasonló eredményeket kaptak egy fázis III, 2 éves, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (D2309; FREEDOMS 2) 1083, relapszusos-remitáló szklerózis multiplexben (n = 358 0, 5 mg fingolimoddal kezelt beteg) végzett vizsgálatban. (370 1,25 mg fingolimoddal, 355 placebóval). A kiindulási jellemzők medián értékei a következők voltak: életkor 41 év, betegség időtartama 8,9 év, EDSS pontszám 2,5.
2. táblázat: D2309 vizsgálat (2. SZABADSÁG): Főbb eredmények
† A fogyatékosság előrehaladása, amelyet az EDSS 1 pontos növekedésének határoztak meg, 3 hónap múlva megerősítve
** p
Minden klinikai végpontot elemzéssel értékeltünk kezelés szándéka. Az MRI -adatokkal kapcsolatos elemzések értékelhető adatkészleteket használtak.
A D2302 vizsgálatban (TRANSFORMS), III. Fázis, 1 év, randomizált, kettős vak kontrollált dupla-próbabábu szemben az aktív gyógyszerrel (béta-1α interferon) 1280 beteget vontak be (n = 429 0,5 mg fingolimoddal, 420 1,25 mg fingolimoddal, 431 hetente 30 mikrogramm interferon intramuszkuláris injekcióval). A kiindulási jellemzők medián értékei a következők voltak: életkor 36 év, betegség időtartama 5,9 év, EDSS pontszám 2,0. A vizsgálat eredményeit a 3. táblázat tartalmazza. Nem volt szignifikáns különbség a 0,5 mg és 1,25 mg dózisok között a vizsgálat végpontjaihoz képest.
3. táblázat: D2302 vizsgálat (TRANSFORMS): Fő eredmények
† A fogyatékosság előrehaladása, amelyet az EDSS 1 pontos növekedésének határoztak meg, 3 hónap múlva megerősítve
** p
Minden klinikai végpontot elemzéssel értékeltünk kezelés szándéka. Az MRI -adatokkal kapcsolatos elemzések értékelhető adatkészleteket használtak.
A fázist befejező betegek mag a 12 hónapos TRANSFORMS vizsgálatból a dózisvak vak kiterjesztési szakaszba (D2302E1) léphetett be, és fingolimodot kapott. Összesen 1030 beteg lépett be, de közülük 3 nem kapott kezelést (n = 356 0,5 mg-os dózissal, 330 1,25 mg-os dózissal, 167 béta-1α-interferonról 0, 5 mg-ra, 174 pedig béta-interferonról váltott) -1α 1,25 mg -nál). 12 hónap (24. hónap) után még 882 beteget (86%) vettek be. A 12. és 24. hónap között az éves relapszusarány (ARR) 0,5 mg fingolimodot kapó betegeknél mag és akik ugyanazon dózisban (0,5 mg) folytatták, 0,20 volt (0,19 a fázisban) mag tanulmányokból). A béta-1α interferonról 0,5 mg fingolimodra váltó betegek éves visszaesési aránya 0,33 volt (0,48 fázisban) mag tanulmányokból).
A D2301 és D2302 vizsgálatok összesített eredményei következetes és statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak az éves relapszusarány kontrolljából a nem, életkor, korábbi SM -terápia, betegség aktivitása vagy fogyatékossága alapján meghatározott alcsoportokban.
A klinikai vizsgálatok eredményeinek további elemzése jelentős kezelési hatásokat mutat a rendkívül aktív relapszáló-remitáló sclerosis multiplexben szenvedő betegek alcsoportjaiban.
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Gilenya -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában szklerózis multiplexben (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozóan).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Farmakokinetikai adatokat nyertek egészséges önkénteseken, vesetranszplantált betegeken és sclerosis multiplexben szenvedő betegeken.
A hatásosságért felelős farmakológiailag aktív metabolit a fingolimod -foszfát.
Abszorpció
A fingolimod felszívódása lassan következik be (Tmax 12-16 óra) és kiterjedt (≥85%). Orális alkalmazás után a látszólagos abszolút biohasznosulás 93%(konfidencia intervallum: 79-111%). egyensúlyi állapot szintjét 1-2 hónapon belül érik el a fingolimod és allo szintek egyszeri adagjának beadását követően egyensúlyi állapot körülbelül 10 -szer magasabbak, mint a kezdő adagnál.
Az étkezés nem változtatja meg a fingolimod csúcskoncentrációját (Cmax) vagy szisztémás expozíció (AUC) értékét. A Fingolimod -foszfát Cmax értéke kismértékben, 34% -kal emelkedett, míg az AUC változatlan maradt, ezért a Gilenya -t teli vagy éhgyomorra is be lehet venni (lásd 4.2 pont).
terjesztés
A Fingolimod gyorsan eloszlik a vörösvértestekben, és a vérsejtek 86% -ában van jelen. A Fingolimod -foszfát 17% -kal alacsonyabb vörösvértest -eloszlást mutat. A fingolimod és a fingolimod -foszfát plazmafehérjékhez való kötődése magas (> 99%).
A Fingolimod széles körben eloszlik a szövetekben, eloszlási térfogata körülbelül 1200 ± 260 liter.
Biotranszformáció
Emberben a fingolimod reverzibilis sztereoszelektív foszforilezés útján metabolizálódik a fingolimod -foszfát farmakológiailag aktív (S) -enantiomerjének képződésével. A fingolimodot az oxidatív biotranszformáció eliminálja, amelyet elsősorban a CYP4F2 és esetleg más izoenzimek katalizálnak, és ezt követően a zsírsavakhoz hasonlóan lebomlik inaktív metabolitokká. A fingolimod farmakológiailag inaktív, nem poláris ceramid analógjainak képződését is megfigyelték. A fingolimod metabolizmusában részt vevő fő enzim részben azonosított, és lehet a CYP4F2 vagy a CYP3A4.
A fingolimod [14C] egyszeri szájon át történő beadását követően a fingolimoddal kapcsolatos fő összetevők, amelyeket a vérben az AUC -értékhez való hozzájárulásuk kimutatott, legfeljebb 34 nappal az összes radioaktívan jelzett összetevő beadása után, maga a fingolimod (23%), a fingolimod -foszfát ( 10%) és néhány inaktív metabolit (M3 karbonsav metabolit (8%), M29 ceramid metabolit (9%) és M30 ceramid metabolit (7%)).
Kiküszöbölés
A fingolimod vér clearance-e 6,3 ± 2,3 l / óra, és az átlagos terminális eliminációs felezési idő (t1 / 2) 6-9 nap. A fingolimod és a fingolimod-foszfát vérszintje párhuzamosan csökken a terminális fázisban, így hasonló felét eredményezve -mindkét molekulának él.
Orális adagolás után a dózis körülbelül 81 % -a lassan ürül a vizelettel inaktív metabolitok formájában. A fingolimod és a fingolimod -foszfát változatlan formában nem ürül ki a vizeletben, de a székletben fő összetevőként vannak jelen, és mindegyik mennyiség kevesebb, mint az adag 2,5 % -a 34 nap elteltével a beadott dózis 89%-ban gyógyul.
Linearitás
A fingolimod és a fingolimod-foszfát koncentrációja látszólag dózisarányosan növekszik 0,5 mg vagy 1,25 mg egyszeri napi adag ismételt beadása után.
Jellemzők bizonyos populációkban
A fingolimod és a fingolimod -foszfát farmakokinetikája nem különbözik férfiak és nők között, különböző etnikai származású betegeknél vagy enyhe vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A, B és C osztály) nem figyeltek meg változást a fingolimod Cmax értékében, míg a fingolimod AUC értéke 12%-kal, 44%-kal és 103%-kal emelkedett. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ( C) Child-Pugh osztály), a fingolimod-foszfát Cmax értéke 22% -kal csökkent, és az AUC lényegesen nem változott. A fingolimod -foszfát farmakokinetikáját nem vizsgálták enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A fingolimod látszólagos eliminációs felezési ideje változatlan volt enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél, míg körülbelül 50% -kal nőtt mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A Fingolimod nem alkalmazható súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a fingolimod -kezelést óvatosan kell elkezdeni (lásd 4.2 pont).
A 65 évesnél idősebb betegek klinikai tapasztalatai és farmakokinetikai adatai korlátozottak A Gilenya -t óvatosan kell alkalmazni 65 éves és idősebb betegeknél (lásd 4.2 pont).
Gyermekpopuláció
A vesetranszplantációs vizsgálatból származó adatok, amelyekben 7, 11 év feletti gyermek vett részt, korlátozottak (FTY720A0115 tanulmány). Ezeknek az adatoknak az összehasonlítása egészséges felnőtt önkéntesekkel kevés jelentőséggel bír, és nem lehet érdemi következtetéseket levonni a fingolimod gyermekeknél történő farmakokinetikai tulajdonságaival kapcsolatban.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A fingolimod preklinikai biztonságossági profilját egerekben, patkányokban, kutyákban és majmokban értékelték. A fő célszervek a nyirokrendszer (limfopénia és nyiroksorvadás), a tüdő (súlygyarapodás, simaizom -hipertrófia a bronchioloalveoláris csomópontban), és különböző fajoknál a szív (negatív kronotróp hatás, megnövekedett vérnyomás, perivaszkuláris elváltozások és szívizom degeneráció); egy kétéves vizsgálatban a fingolimod csak patkányokban volt aktív az erekben (vaszkulopátia) 0,15 mg / kg vagy annál nagyobb dózisban, ami körülbelül napi négyszeres humán szisztémás expozíció (AUC) értékének felel meg. mg.
Patkányokon végzett 2 éves vizsgálatban nem figyeltek meg rákkeltő hatást, fingolimod orális adagjaival a maximális tolerált 2,5 mg / kg-os dózisig, ami körülbelül 50-szerese az emberi szisztémás expozíció (AUC) dózisának. 0,5 mg. Egy 2 éves egereken végzett vizsgálat során azonban a malignus limfóma gyakoriságát nagyobb arányban figyelték meg 0,25 mg / kg vagy annál nagyobb dózisoknál, ami az emberi expozíció körülbelül 6-szorosának felel meg. Szisztémás (AUC) napi dózis esetén 0,5 mg.
Állatkísérletekben a fingolimodot nem találták mutagénnek vagy klastogénnek.
A fingolimod nem volt hatással a hím és nőstény patkányok spermaszámára / motilitására vagy termékenységére a maximális vizsgált dózisig (10 mg / kg), ami a humán szisztémás expozíció (AUC) körülbelül 150 -szeresét teszi ki napi 0,5 dózis mellett. mg.
A fingolimod teratogénnek bizonyult patkányokban, ha 0,1 mg / kg vagy annál nagyobb dózist adtak be. A leggyakoribb magzati zsigeri rendellenességek közé tartozik a tartós artériás törzs és a kamrai septum defektusa. A teratogén potenciált nyulakban nem lehet teljes mértékben felmérni, azonban megnövekedett embrió-magzati mortalitást figyeltek meg 1,5 mg / kg és annál nagyobb dózisok esetén, és csökkent életképes magzatokat, valamint 5 mg / kg kg-os dózisban a magzati növekedés visszamaradását.
Patkányokban az F1 generáció kölykeinek túlélése csökkent a korai szülés utáni időszakban olyan dózisokkal, amelyek nem okoztak anyai toxicitást. Az F1 -generációt azonban nem befolyásolta a fingolimod -kezelés a testtömeg, a fejlődés, a viselkedés és a termékenység tekintetében.
A fingolimod kiválasztódott a kezelt szoptató állatok anyatejébe, míg a fingolimod és metabolitjai vemhes nyulakban átjutottak a placentán.
Környezeti kockázatértékelés (Környezeti kockázatértékelés, VOLT)
A Gilenya relapszusos sclerosis multiplexben szenvedő betegek általi alkalmazása során nem várható környezeti kockázat.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszula tartalma:
Magnézium-sztearát
Mannit
Kapszula héj:
Sárga vas -oxid (E172)
Titán -dioxid (E171)
Zselé
Tinta:
Lakk (E904)
Dehidratált alkohol
Izopropil-alkohol
Butil -alkohol
Propilén-glikol
Tisztított víz
Koncentrált ammónia oldat
Kálium-hidroxid
Fekete vas -oxid (E172)
Sárga vas -oxid (E172)
Titán -dioxid (E171)
Dimetikon
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
7, 28 vagy 98 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás vagy 84 (3 csomag 28 db) PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolásban.
7 x 1 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás PVC / PVDC / alumínium perforált buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst út
Horsham
Nyugat -Sussex, RH12 5AB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
17.03.2011
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. június
